人妖一区二区在线_欧美日本大码a∨_亚洲欧美国产一区二区三区_天天夜夜夜操操操

藥品FDA驗廠重點

　 　FDA檢查通常由一位檢查官和一位藥物審查化學(xué)家或微生物學(xué)家到藥廠進行4—5日的檢查，F(xiàn)DA到藥廠后，會和工廠人員先進行一個簡短的見面會，在見面會上FDA會首先說明一下檢查的背景及檢查安排，藥廠由負責(zé)人向?qū)Ψ浇榻B所有出席會議人員，出席人員一般包括總經(jīng)理、質(zhì)量授權(quán)人及各部門的負責(zé)人，然后由藥廠對工廠進行一個簡要的介紹，讓檢查官對工廠有一個初步的了解。

　 　檢查主要分為兩塊：現(xiàn)場視察與文件檢查。

　 　一、 現(xiàn)場檢查順序

　 　　 　（一）原則上，F(xiàn)DA檢查官是按照原料藥的生產(chǎn)順序（物流走向），即從原料接受到成品包裝再到放行的順序來先進行現(xiàn)場檢查的，但根據(jù)環(huán)境條件和檢查官個人的專業(yè)背景、習(xí)慣與判斷方式的不同，也可能先檢查文件再看現(xiàn)場或中間穿插著去檢查現(xiàn)場。 

　 　　 　（二）檢查官的第一站是倉庫，包括原料、成品及包材倉庫，倉庫的關(guān)注點物料的管理，F(xiàn)DA不僅要求進廠的起始物料符合預(yù)先建立的質(zhì)量標準，進行良好的儲存，還需要能夠預(yù)防不同物料或不同批次的物料混淆或產(chǎn)生交叉污染的風(fēng)險。

　 　　 ?。ㄈz查官通常會從以下幾點來評估：

　 　　 　　 　1.起始物料入庫前是否有適當(dāng)檢查流程？

　 　　 　　 　2.是否有入庫臺帳？

　 　　 　　 　3.不同物料之間是否有物理隔離？

　 　　 　　 　4.倉庫的溫濕度是否有監(jiān)控并能夠達到物料所要求的存儲溫度？

　 　　 　　 　5.倉庫是否有防蟲和防鼠的措施(如窗戶或風(fēng)扇進風(fēng)口是否裝有紗窗，倉庫內(nèi)是否有滅蚊蠅燈，粘鼠板或電貓) ？

　 　　 　　 　6.物料容器的標識(取樣證、合格證或不合格標識) ？

　 　　 　　 　7.倉庫是否有專門的區(qū)域存放不合格品、退貨、召回產(chǎn)品，標簽發(fā)放與控制等？

　 　二、按照生產(chǎn)順序

　 　檢查完倉庫后，檢查官將會去車間看生產(chǎn)，通常要求在檢查期間車間處于動態(tài)生產(chǎn)的狀態(tài)，通常檢查官會對照著產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝流程圖，一步一步地了解整個生產(chǎn)過程，以便對GMP的執(zhí)行過程進行深入的檢查。

　 　FDA官員會關(guān)注每個重點操作崗位SOP是否在現(xiàn)場，原始記錄是否與崗位SOP及實際運行情況一致以評估SOP的可操作性及員工的培訓(xùn)是否到位。

　 　另外，檢查官會評估在整個生產(chǎn)過程中是否有物料污染或混淆的風(fēng)險，如設(shè)備清洗是否足夠、設(shè)備及標示牌與管道上的物料標記是否清晰準確，各種設(shè)備是否有醒目的編碼便于操作，化學(xué)合成工藝中離心機濾袋的清洗及管理是否到位、不同房間及房間與走廊間的壓差是否正常。

　 　三、公用系統(tǒng)（純化水、空調(diào)系統(tǒng)、壓縮空氣）

　 　檢查官主要評估公用系統(tǒng)能否有效地運行并滿足產(chǎn)品生產(chǎn)所要求的條件，具體包括公用系統(tǒng)的日常維護保養(yǎng)、年度回顧與驗證、在線監(jiān)控，如純水電導(dǎo)率超標如何處理，是否有報警裝置及在線排放裝置，過濾器更換頻率，在線取樣等），壓縮空氣是否進行水油檢測、空調(diào)系統(tǒng)的過濾器更換等。

　 　四、實驗室

　 　現(xiàn)場檢查的重點之一是實驗室，F(xiàn)DA檢查至少會用半天甚至更多的時間檢查實驗室，通常由化學(xué)家或微生物學(xué)家進行。 

　 　檢查官到實驗室時首先要了解的是樣品的流向及管理，即樣品接受、存放、分發(fā)及檢驗后的管理，是否有合理的臺帳確保樣品不會被混淆并可以追溯；空白檢驗記錄的管理與控制。

　 　其它包括實驗室儀器的合理使用及相應(yīng)的記錄：

　 　如：HPLC設(shè)備與色譜柱的使用臺帳，二者是否可以相互追溯并；

　 　化學(xué)試劑的使用的管理(有效期，啟用日期等)；

　 　配制試液的標簽(試液名稱，配制日期，配制人簽字、復(fù)標日期及復(fù)標人，試液的效期規(guī)定等)和設(shè)備與儀器。

　 　FDA對設(shè)備與儀器的校驗尤其重視，藥廠需要定期進行校驗的常用的測量儀表有溫度計(包括自動記錄溫度計)，溫濕度計，壓差表，液體流速計，空氣流量計，液位計等；計量設(shè)備和器具如磅稱，粗天平，普通天平，分析天平以及高精密度天平等；工藝過程控制和質(zhì)控試驗室用的pH計，滴定管，移液管等；儀器分析用的UV，IR，HPLC和GC等設(shè)備。

　 　FDA檢察官首先注意的是儀器設(shè)備上是否貼有校驗合格的標志，查看有關(guān)設(shè)備儀器校驗的SOP和使用與校驗的原始記錄。

　 　通常，我國的原料藥廠的度量衡儀器都是由藥廠專設(shè)的儀器計量室(大多是從屬設(shè)備管理部門)負責(zé)定期校驗并簽發(fā)校驗合格證。技術(shù)性高的儀器設(shè)備如UV，IR，HPLC和GC等設(shè)備則一般是委托地方政府的計量管理部門進行校驗。

　 　凡是發(fā)現(xiàn)重要的儀器設(shè)備沒有進行校驗，或提供不出完整的文件記錄說明，F(xiàn)DA檢察官都認為是嚴重的問題，因為未經(jīng)過合理校驗的儀器無法確保其準確性，同樣用該儀器檢測所得數(shù)據(jù)的可靠性也無法保證。

　 　微生物實驗室包括培養(yǎng)基配制及適用性試驗、菌種傳代、工作服、工作鞋的清洗及器皿的滅菌等。