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藥品ICH，CTD及eCTD簡(jiǎn)介

一、ICH介紹

　 　為了嚴(yán)格管理藥品,必須對(duì)藥品的研制、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售、進(jìn)銷(xiāo)等進(jìn)行審批，形成了藥品的注冊(cè)制度。

　 　不同國(guó)家對(duì)藥品注冊(cè)要求各不相同，不僅病人在藥品的質(zhì)量、安全性、有效性得不到保障，不利于國(guó)際技術(shù)和貿(mào)易交流，同時(shí)也造成制藥工業(yè)的科研、生產(chǎn)人力、物力的浪費(fèi)，不利于人類(lèi)醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展。

　 　因此，由歐盟、美國(guó)和日本三方的政府藥品注冊(cè)部門(mén)和制藥行業(yè)在1990年發(fā)起的ICH（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use），人用藥物注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議應(yīng)運(yùn)而生。研究ICH有關(guān)技術(shù)文件，了解國(guó)際新藥注冊(cè)動(dòng)向，對(duì)于引導(dǎo)藥品研發(fā)企業(yè)積極開(kāi)發(fā)國(guó)際市場(chǎng)大有裨益。

　 　ICH是由三方的藥品注冊(cè)部門(mén)和生產(chǎn)部門(mén)組成，協(xié)調(diào)各國(guó)的藥品注冊(cè)技術(shù)要求，使藥品生產(chǎn)廠家能夠應(yīng)用統(tǒng)一的注冊(cè)資料，提高新藥研發(fā)、注冊(cè)、上市的效率。其ICH文件分為四個(gè)類(lèi)別：

　 　質(zhì)量Q（包括穩(wěn)定性、驗(yàn)證、雜質(zhì)、規(guī)格等），

　 　安全性S（包括藥理、毒理、藥代等），

　 　有效性E（包括臨床試驗(yàn)中的設(shè)計(jì)、研究報(bào)告、GCP等）

　 　綜合類(lèi)M（包括術(shù)語(yǔ)、電子代碼、共同技術(shù)文件、藥品詞典等）。

1. 如ICH的質(zhì)量

質(zhì)量方面的技術(shù)文件共26個(gè)，分別是：

Q1A新原料藥及制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)

Q1B新原料藥及其制劑的光穩(wěn)定性試驗(yàn)

Q1C新劑型的穩(wěn)定性試驗(yàn)分析方法驗(yàn)證

Q1D新原料藥和制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)的括號(hào)設(shè)計(jì)法和矩陣設(shè)計(jì)法

Q1E穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的評(píng)價(jià)

Q1F氣候帶III和IV注冊(cè)用穩(wěn)定性數(shù)據(jù)

Q2分析過(guò)程和方法驗(yàn)證

Q3A新原料藥雜質(zhì)要求

Q3B新制劑的雜質(zhì)要求

Q3C溶劑殘留量的要求

Q3D金屬雜質(zhì)的要求

Q4藥典

Q4A藥典規(guī)格的協(xié)調(diào)

Q4B管理部門(mén)認(rèn)可的分析方法與認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)

Q5A病毒安全性評(píng)價(jià)

Q5B遺傳穩(wěn)定性

Q5C生物制品的穩(wěn)定性試驗(yàn)

Q5D細(xì)胞基質(zhì)的質(zhì)量要求

Q5E生物技術(shù)／生物制品在生產(chǎn)工藝變更前后的可比性

Q6A化學(xué)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格

Q6B生物藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格

Q7藥物活性成分的GMP指南

Q8藥品研發(fā)

Q9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

QlO藥品質(zhì)量體系

Q11原料藥開(kāi)發(fā)和研制

Q12生命周期管理

上述僅“Q”項(xiàng)可見(jiàn)ICH管控的科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)。

二、CTD介紹

　 　CTD（The Common Technical Document共同技術(shù)文件）是國(guó)際公認(rèn)的文件編寫(xiě)格式，用來(lái)制作一個(gè)向藥品注冊(cè)機(jī)構(gòu)遞交的結(jié)構(gòu)完善的注冊(cè)申請(qǐng)文件。  

　 　CTD文件實(shí)行的意義：

　 　采用統(tǒng)一的格式將會(huì)顯著減少企業(yè)財(cái)力和物力的投入，縮短申請(qǐng)編寫(xiě)的時(shí)間，并且將簡(jiǎn)化電子遞交的操作。這些標(biāo)準(zhǔn)化的文件還將有助于注冊(cè)機(jī)構(gòu)的評(píng)審并加強(qiáng)同申請(qǐng)人之間的交流。

　 　此外，在各注冊(cè)機(jī)構(gòu)之間注冊(cè)資料的交換也將隨之被簡(jiǎn)化。通過(guò)CTD所提供的資料將更加清晰和透明，以利于文件中基礎(chǔ)數(shù)據(jù)的評(píng)審和幫助評(píng)審人快速定位所申請(qǐng)的內(nèi)容。

　 　總之，在全球經(jīng)濟(jì)一體化的大背景下，采用協(xié)調(diào)一致的注冊(cè)申請(qǐng)文件格式也是大勢(shì)所趨。

　 　CTD共由五個(gè)模塊組成，模塊1是地區(qū)特異性的，模塊2、3、4和5在各個(gè)地區(qū)是統(tǒng)一的。具體內(nèi)容在ICH M4里面體現(xiàn)，其三角結(jié)構(gòu)表如下：

　 　模塊1：行政信息和法規(guī)信息

　 　本模塊包括那些對(duì)各地區(qū)特殊的文件，例如申請(qǐng)表或在各地區(qū)被建議使用的標(biāo)簽，其內(nèi)容和格式可以由每個(gè)地區(qū)的相關(guān)注冊(cè)機(jī)構(gòu)來(lái)指定。
　 　模塊2：CTD文件概述
　 　本模塊是對(duì)藥物質(zhì)量，非臨床和臨床實(shí)驗(yàn)方面內(nèi)容的高度總結(jié)概括，必須由合格的和有經(jīng)驗(yàn)的專(zhuān)家來(lái)?yè)?dān)任文件編寫(xiě)工作。
　 　模塊3：質(zhì)量部分
　 　文件提供藥物在化學(xué)、制劑和生物學(xué)方面的內(nèi)容。

　 　模塊4：非臨床研究報(bào)告
　 　文件提供原料藥和制劑在毒理學(xué)和藥理學(xué)試驗(yàn)方面的內(nèi)容。
　 　模塊5：臨床研究報(bào)告
　 　文件提供制劑在臨床試驗(yàn)方面的內(nèi)容。

1. CTD文件中關(guān)于原料藥的部分包括哪些內(nèi)容?

　 　由于CTD是一個(gè)完整的藥品上市許可的注冊(cè)申請(qǐng)文件，所以在CTD文件中，需要我們?cè)纤帍S家提交的只是在模塊2整體質(zhì)量概述（The Quality Overall Summary，即QOS）部分和模塊3質(zhì)量（Quality）部分中涉及原料藥的化學(xué)性質(zhì)、生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制等方面的基本數(shù)據(jù)和資料。在整體質(zhì)量概述中原料藥廠家提供的資料應(yīng)該能夠使質(zhì)量評(píng)審委員對(duì)模塊3的相關(guān)內(nèi)容有一個(gè)大致的了解。

2. 原料藥質(zhì)量部分包括哪些內(nèi)容？

以模塊3質(zhì)量（Quality）為例，目錄如下：

3.2.S原料藥（名稱(chēng)，廠商）

3.2.S.1一般信息（名稱(chēng)，廠商）

3.2.S.1.1命名（名稱(chēng)，廠商）

3.2.S.1.2結(jié)構(gòu)（名稱(chēng)，廠商）

3.2.S.1.3一般性質(zhì)（名稱(chēng)，廠商）

3.2.S.2生產(chǎn)（名稱(chēng)，廠商）

3.2.S.2.1廠商（名稱(chēng)、廠商）

3.2.S.2.2生產(chǎn)工藝和工藝控制的描述（名稱(chēng)、廠商）

3.2.S.2.3物料控制（名稱(chēng)、廠商）

3.2.S.2.4關(guān)鍵步驟和關(guān)鍵中間體的控制（名稱(chēng)、廠商）

3.2.S.2.5工藝驗(yàn)證和/或評(píng)估（名稱(chēng)、廠商）

3.2.S.2.6生產(chǎn)工藝研究（名稱(chēng)，廠商）

3.2.S.3特征（名稱(chēng)，廠商）

3.2.S.3.1結(jié)構(gòu)和其它特征的確認(rèn)（名稱(chēng)、廠商）

3.2.S.3.2雜質(zhì)（名稱(chēng)，廠商）

3.2.S.4原料藥的控制（名稱(chēng)、廠商）

3.2.S.4.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（名稱(chēng)、廠商）

3.2.S.4.2分析規(guī)程（名稱(chēng)、廠商）

3.2.S.4.3分析規(guī)程的驗(yàn)證（名稱(chēng)、廠商）

3.2.S.4.4批分析（名稱(chēng)、廠商）

3.2.S.4.5質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)說(shuō)明（名稱(chēng)、廠商）

3.2.S.5參照標(biāo)準(zhǔn)品或物質(zhì)（名稱(chēng)、廠商）

3.2.S.6容器密封系統(tǒng)（名稱(chēng)、廠商）

3.2.S.7穩(wěn)定性（名稱(chēng)、廠商）

3.2.S.7.1穩(wěn)定性總結(jié)和結(jié)論（名稱(chēng)、廠商）

3.2.S.7.2批準(zhǔn)后的穩(wěn)定性方案和穩(wěn)定性建議（名稱(chēng)、廠商）

3.2.S.7.3穩(wěn)定性數(shù)據(jù)（名稱(chēng)、廠商）

三、ICH電子通用技術(shù)文件eCTD介紹

　 　電子通用技術(shù)文件eCTD：通過(guò)專(zhuān)門(mén)的編輯軟件做成具有目錄，每個(gè)目錄有超鏈接，可以隨意查看的方式進(jìn)行注冊(cè)文件的申請(qǐng)。這一申請(qǐng)無(wú)紙化進(jìn)程也逐漸在全世界各地的生物醫(yī)藥管理部門(mén)得到推廣。

　 　截止到目前，美國(guó)FDA，歐盟醫(yī)藥管理部門(mén)EMA、日本厚生勞動(dòng)省以及加拿大衛(wèi)生部都已經(jīng)采用eCTD作為電子申請(qǐng)的基本格式。這也使得采用eCTD的生物醫(yī)藥公司在進(jìn)入不同國(guó)家市場(chǎng)時(shí)減少了很多麻煩。

1.哪些申請(qǐng)需要使用eCTD？具體實(shí)施時(shí)間？

四、久順企管集團(tuán)（中國(guó) 英國(guó) 愛(ài)爾蘭）的服務(wù)流程

　 　發(fā)出《客戶(hù)資料表》→評(píng)估（電話、郵件、現(xiàn)場(chǎng)）→出具合同和計(jì)劃表→簽訂合同→現(xiàn)場(chǎng)診斷→分析原因→出具詳細(xì)計(jì)劃表→專(zhuān)業(yè)知識(shí)培訓(xùn)→指導(dǎo)準(zhǔn)備申報(bào)所需中文資料→翻譯制作相關(guān)格式英文文件→遞交文件給官方→保持聯(lián)絡(luò)→指導(dǎo)完成缺陷補(bǔ)充資料→批準(zhǔn)→證后變更及維護(hù)。