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2017年10月8日，中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)了《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》（以下簡(jiǎn)稱《創(chuàng)新意見(jiàn)》），并發(fā)出通知，要求各地區(qū)各部門結(jié)合實(shí)際認(rèn)真貫徹落實(shí)。

《創(chuàng)新意見(jiàn)》就①藥品醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理、②上市審評(píng)審批、③藥品創(chuàng)新和仿制藥發(fā)展、④全生命周期管理、⑤技術(shù)支撐能力等五方面內(nèi)容作出重要指示。

（一）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定實(shí)行備案管理。 具備臨床試驗(yàn)條件的機(jī)構(gòu)在食品藥品監(jiān)管部門指定網(wǎng)站登記備案后，可接受藥品醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人委托開(kāi)展臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)主要研究者應(yīng)具有高級(jí)職稱，參加過(guò) 3 個(gè)以上臨床試驗(yàn)。注冊(cè)申請(qǐng)人可聘請(qǐng)第三方對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)是否具備條件進(jìn)行評(píng)估認(rèn)證。鼓勵(lì)社會(huì)力量投資設(shè)立臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理規(guī)定由食品藥品監(jiān)管總局會(huì)同國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委制定。

（二）支持臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和人員開(kāi)展臨床試驗(yàn)。支持醫(yī)療機(jī)構(gòu)、醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)、醫(yī)藥高等學(xué)校開(kāi)展臨床試驗(yàn)，將臨床試驗(yàn)條件和能力評(píng)價(jià)納入醫(yī)療機(jī)構(gòu)等級(jí)評(píng)審。對(duì)開(kāi)展臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立單獨(dú)評(píng)價(jià)考核體系，僅用于臨床試驗(yàn)的病床不計(jì)入醫(yī)療機(jī)構(gòu)總病床，不規(guī)定病床效益、周轉(zhuǎn)率、使用率等考評(píng)指標(biāo)。鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)設(shè)立專職臨床試驗(yàn)部門，配備職業(yè)化的臨床試驗(yàn)研究者。完善單位績(jī)效工資分配激勵(lì)機(jī)制，保障臨床試驗(yàn)研究者收入水平。鼓勵(lì)臨床醫(yī)生參與藥品醫(yī)療器械技術(shù)創(chuàng)新活動(dòng)，對(duì)臨床試驗(yàn)研究者在職務(wù)提升、職稱晉升等方面與臨床醫(yī)生一視同仁。允許境外企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)在我國(guó)依法同步開(kāi)展新藥臨床試驗(yàn)。

（三）完善倫理委員會(huì)機(jī)制。 臨床試驗(yàn)應(yīng)符合倫理道德標(biāo)準(zhǔn)，保證受試者在自愿參與前被告知足夠的試驗(yàn)信息，理解并簽署知情同意書，保護(hù)受試者的安全、健康和權(quán)益。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)成立倫理委員會(huì)，負(fù)責(zé)審查本機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)方案，審核和監(jiān)督臨床試驗(yàn)研究者的資質(zhì)，監(jiān)督臨床試驗(yàn)開(kāi)展情況并接受監(jiān)管部門檢查。各地可根據(jù)需要設(shè)立區(qū)域倫理委員會(huì)，指導(dǎo)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理審查工作，可接受不具備倫理審查條件的機(jī)構(gòu)或注冊(cè)申請(qǐng)人委托對(duì)臨床試驗(yàn)方案進(jìn)行倫理審查，并監(jiān)督臨床試驗(yàn)開(kāi)展情況。衛(wèi)生計(jì)生、中醫(yī)藥管理、食品藥品監(jiān)管等部門要加強(qiáng)對(duì)倫理委員會(huì)工作的管理指導(dǎo)和業(yè)務(wù)監(jiān)督。

（四）提高倫理審查效率。 注冊(cè)申請(qǐng)人提出臨床試驗(yàn)申請(qǐng)前，應(yīng)先將臨床試驗(yàn)方案提交臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。在我國(guó)境內(nèi)開(kāi)展多中心臨床試驗(yàn)的，經(jīng)臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位倫理審查后，其他成員單位應(yīng)認(rèn)可組長(zhǎng)單位的審查結(jié)論，不再重復(fù)審查。國(guó)家臨床醫(yī)學(xué)研究中心及承擔(dān)國(guó)家科技重大專項(xiàng)和國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃支持項(xiàng)目的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，應(yīng)整合資源建立統(tǒng)一的倫理審查平臺(tái)，逐步推進(jìn)倫理審查互認(rèn)。

（五）優(yōu)化臨床試驗(yàn)審批程序。 建立完善注冊(cè)申請(qǐng)人與審評(píng)機(jī)構(gòu)的溝通交流機(jī)制。受理藥物臨床試驗(yàn)和需審批的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)申請(qǐng)前，審評(píng)機(jī)構(gòu)應(yīng)與注冊(cè)申請(qǐng)人進(jìn)行會(huì)議溝通，提出意見(jiàn)建議。受理臨床試驗(yàn)申請(qǐng)后一定期限內(nèi)，食品藥品監(jiān)管部門未給出否定或質(zhì)疑意見(jiàn)即視為同意，注冊(cè)申請(qǐng)人可按照提交的方案開(kāi)展臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)期間，發(fā)生臨床試驗(yàn)方案變更、重大藥學(xué)變更或非臨床研究安全性問(wèn)題的，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)及時(shí)將變更情況報(bào)送審評(píng)機(jī)構(gòu)；發(fā)現(xiàn)存在安全性及其他風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)及時(shí)修改臨床試驗(yàn)方案、暫停或終止臨床試驗(yàn)。藥品注冊(cè)申請(qǐng)人可自行或委托檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)臨床試驗(yàn)樣品出具檢驗(yàn)報(bào)告，連同樣品一并報(bào)送藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)，并確保臨床試驗(yàn)實(shí)際使用的樣品與提交的樣品一致。優(yōu)化臨床試驗(yàn)中涉及國(guó)際合作的人類遺傳資源活動(dòng)審批程序，加快臨床試驗(yàn)進(jìn)程。

（六）接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。 在境外多中心取得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，符合中國(guó)藥品醫(yī)療器械注冊(cè)相關(guān)要求的，可用于在中國(guó)申報(bào)注冊(cè)申請(qǐng)。對(duì)在中國(guó)首次申請(qǐng)上市的藥品醫(yī)療器械，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供是否存在人種差異的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

（七）支持拓展性臨床試驗(yàn)。 對(duì)正在開(kāi)展臨床試驗(yàn)的用于治療嚴(yán)重危及生命且尚無(wú)有效治療手段疾病的藥品醫(yī)療器械，經(jīng)初步觀察可能獲益，符合倫理要求的，經(jīng)知情同意后可在開(kāi)展臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)內(nèi)用于其他患者，其安全性數(shù)據(jù)可用于注冊(cè)申請(qǐng)。

（八）嚴(yán)肅查處數(shù)據(jù)造假行為。 臨床試驗(yàn)委托協(xié)議簽署人和臨床試驗(yàn)研究者是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的第一責(zé)任人，須對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠性承擔(dān)法律責(zé)任。建立基于風(fēng)險(xiǎn)和審評(píng)需要的檢查模式，加強(qiáng)對(duì)非臨床研究、臨床試驗(yàn)的現(xiàn)場(chǎng)檢查和有因檢查，檢查結(jié)果向社會(huì)公開(kāi)。未通過(guò)檢查的，相關(guān)數(shù)據(jù)不被接受；存在真實(shí)性問(wèn)題的，應(yīng)及時(shí)立案調(diào)查，依法追究相關(guān)非臨床研究機(jī)構(gòu)和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)責(zé)任人、虛假報(bào)告提供責(zé)任人、注冊(cè)申請(qǐng)人及合同研究組織責(zé)任人的責(zé)任；拒絕、逃避、阻礙檢查的，依法從重處罰。注冊(cè)申請(qǐng)人主動(dòng)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題并及時(shí)報(bào)告的，可酌情減免處罰。

解讀：

① 有利于加快藥品和器械的臨床環(huán)節(jié)，促進(jìn)整體研發(fā)效率提升。此次意見(jiàn)從國(guó)務(wù)院政策層面落實(shí)了臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定實(shí)行備案管理；提出逐步推進(jìn)倫理審查互認(rèn)，境內(nèi)多中心臨床試驗(yàn)成員單位應(yīng)不再重復(fù)審查；建立 preIND 溝通機(jī)制，受理后一定期限內(nèi)，監(jiān)管部門未給出否定或質(zhì)疑意見(jiàn)即視為同意，申請(qǐng)人即可按方案開(kāi)展臨床試驗(yàn)。有關(guān)人士指出，這些舉措有助于縮短臨床試驗(yàn)審批時(shí)間，突破創(chuàng)新基礎(chǔ)薄弱尤其是臨床試驗(yàn)研究基礎(chǔ)薄弱的瓶頸。

② 現(xiàn)行臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的資格認(rèn)定制度已不能滿足創(chuàng)新發(fā)展的需求，須由資格認(rèn)定改為備案管理，擴(kuò)大臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)數(shù)量，提高臨床試驗(yàn)研究者的積極性。我國(guó)二級(jí)以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)超過(guò)1萬(wàn)家，三級(jí)以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)有2000多家，但是已通過(guò)認(rèn)定的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)僅600余家，成為制約醫(yī)藥創(chuàng)新的瓶頸。此次明確支持臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和人員開(kāi)展臨床試驗(yàn)，優(yōu)化醫(yī)院相關(guān)等級(jí)評(píng)審和考核體系，建立臨床研究者激勵(lì)機(jī)制等措施，若未來(lái)執(zhí)行到位，有利于大幅提升醫(yī)療機(jī)構(gòu)和臨床研究者的積極性，強(qiáng)烈促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)效率整體提升。同時(shí)，鼓勵(lì)社會(huì)投資設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，由 CFDA 會(huì)同衛(wèi)生計(jì)生部門制定管理規(guī)定, 由國(guó)務(wù)院層面牽頭， CFDA、衛(wèi)計(jì)委協(xié)同管理，有利于從根本上解決我國(guó)臨床基地產(chǎn)能瓶頸問(wèn)題。

③ 強(qiáng)監(jiān)管將成為常態(tài)，新藥臨床資源短期競(jìng)爭(zhēng)激烈，長(zhǎng)期促進(jìn)行業(yè)整體升級(jí)。政策核心在于簡(jiǎn)化事前審批職能，向臨床核查、申報(bào)過(guò)程中的監(jiān)管職能深入轉(zhuǎn)變，預(yù)計(jì)臨床標(biāo)準(zhǔn)未來(lái)將繼續(xù)提升，實(shí)際的強(qiáng)監(jiān)管將是未來(lái)常態(tài)。隨著臨床批件的大爆發(fā)，對(duì)臨床資源的爭(zhēng)奪逐步從臨床基地的競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)向?qū)εR床研究者和病人群的競(jìng)爭(zhēng)，目前國(guó)內(nèi)高水準(zhǔn)、經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床資源依然稀缺，預(yù)計(jì)新藥臨床資源短期競(jìng)爭(zhēng)持續(xù)激烈，長(zhǎng)期有望帶來(lái)我國(guó)整體臨床實(shí)驗(yàn)?zāi)芰Φ奶嵘?，促進(jìn)國(guó)內(nèi)制藥行業(yè)的整體升級(jí)。

④ 在境外多中心取得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，符合中國(guó)藥品醫(yī)療器械注冊(cè)相關(guān)要求的，可用于在中國(guó)申報(bào)注冊(cè)申請(qǐng)，有利于國(guó)內(nèi)的跨國(guó)申報(bào)的創(chuàng)新型企業(yè)。國(guó)內(nèi)已有一批創(chuàng)新型企業(yè)走出國(guó)門，特別是到美國(guó)、日本、歐盟等開(kāi)展藥品醫(yī)療器械注冊(cè)，比如百濟(jì)神州，索元生物，亞盛醫(yī)藥，復(fù)宏漢霖等，他們?cè)诰惩庾?cè)，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)也可用于在中國(guó)注冊(cè)，這樣就可以減少重復(fù)試驗(yàn)，降低研發(fā)費(fèi)用，驅(qū)動(dòng)創(chuàng)新藥快速上市。

⑤ 官方文件首次提出“拓展性臨床試驗(yàn)”概念，預(yù)示藥品將以臨床價(jià)值為導(dǎo)向。實(shí)際上這種做法已經(jīng)在國(guó)外有實(shí)踐，通俗來(lái)講就是“只要能救人，藥品沒(méi)上市也能用”，審評(píng)理念更加先進(jìn)、靈活，以患者的臨床實(shí)際需求為最終導(dǎo)向。

（一）加快臨床急需藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批。 對(duì)治療嚴(yán)重危及生命且尚無(wú)有效治療手段疾病以及公共衛(wèi)生方面等急需的藥品醫(yī)療器械，臨床試驗(yàn)早期、中期指標(biāo)顯示療效并可預(yù)測(cè)其臨床價(jià)值的，可附帶條件批準(zhǔn)上市，企業(yè)應(yīng)制定風(fēng)險(xiǎn)管控計(jì)劃，按要求開(kāi)展研究。鼓勵(lì)新藥和創(chuàng)新醫(yī)療器械研發(fā)，對(duì)國(guó)家科技重大專項(xiàng)和國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃支持以及由國(guó)家臨床醫(yī)學(xué)研究中心開(kāi)展臨床試驗(yàn)并經(jīng)中心管理部門認(rèn)可的新藥和創(chuàng)新醫(yī)療器械，給予優(yōu)先審評(píng)審批。

（二）支持罕見(jiàn)病治療藥品醫(yī)療器械研發(fā)。 國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委或由其委托有關(guān)行業(yè)協(xié)（學(xué)）會(huì)公布罕見(jiàn)病目錄，建立罕見(jiàn)病患者登記制度。罕見(jiàn)病治療藥品醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人可提出減免臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)。對(duì)境外已批準(zhǔn)上市的罕見(jiàn)病治療藥品醫(yī)療器械，可附帶條件批準(zhǔn)上市，企業(yè)應(yīng)制定風(fēng)險(xiǎn)管控計(jì)劃，按要求開(kāi)展研究。

（三）嚴(yán)格藥品注射劑審評(píng)審批。 嚴(yán)格控制口服制劑改注射制劑，口服制劑能夠滿足臨床需求的，不批準(zhǔn)注射制劑上市。嚴(yán)格控制肌肉注射制劑改靜脈注射制劑，肌肉注射制劑能夠滿足臨床需求的，不批準(zhǔn)靜脈注射制劑上市。大容量注射劑、小容量注射劑、注射用無(wú)菌粉針之間互改劑型的申請(qǐng)，無(wú)明顯臨床優(yōu)勢(shì)的不予批準(zhǔn)。

（四）實(shí)行藥品與藥用原輔料和包裝材料關(guān)聯(lián)審批。 原料藥、藥用輔料和包裝材料在審批藥品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)一并審評(píng)審批，不再發(fā)放原料藥批準(zhǔn)文號(hào)，經(jīng)關(guān)聯(lián)審評(píng)審批的原料藥、藥用輔料和包裝材料及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在指定平臺(tái)公示，供相關(guān)企業(yè)選擇。藥品上市許可持有人對(duì)生產(chǎn)制劑所選用的原料藥、藥用輔料和包裝材料的質(zhì)量負(fù)責(zé)。

（五）支持中藥傳承和創(chuàng)新。 建立完善符合中藥特點(diǎn)的注冊(cè)管理制度和技術(shù)評(píng)價(jià)體系，處理好保持中藥傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)與現(xiàn)代藥品研發(fā)要求的關(guān)系。中藥創(chuàng)新藥，應(yīng)突出療效新的特點(diǎn)；中藥改良型新藥，應(yīng)體現(xiàn)臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)；經(jīng)典名方類中藥，按照簡(jiǎn)化標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)審批；天然藥物，按照現(xiàn)代醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)審批。提高中藥臨床研究能力，中藥注冊(cè)申請(qǐng)需提交上市價(jià)值和資源評(píng)估材料，突出以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，促進(jìn)資源可持續(xù)利用。鼓勵(lì)運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)研究開(kāi)發(fā)傳統(tǒng)中成藥，鼓勵(lì)發(fā)揮中藥傳統(tǒng)劑型優(yōu)勢(shì)研制中藥新藥，加強(qiáng)中藥質(zhì)量控制。

（六）建立專利強(qiáng)制許可藥品優(yōu)先審評(píng)審批制度。 在公共健康受到重大威脅情況下，對(duì)取得實(shí)施強(qiáng)制許可的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，予以優(yōu)先審評(píng)審批。公共健康受到重大威脅的情形和啟動(dòng)強(qiáng)制許可的程序，由國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委會(huì)同有關(guān)部門規(guī)定。

解讀：

① 強(qiáng)調(diào)在上市環(huán)節(jié)給予政策傾斜。強(qiáng)調(diào)藥品研發(fā)回歸臨床價(jià)值。

② 罕見(jiàn)病藥物研發(fā)/孤兒藥將迎來(lái)歷史轉(zhuǎn)折。罕見(jiàn)病治療藥品醫(yī)療器械研發(fā)成本高，收回成本時(shí)間更長(zhǎng)，企業(yè)對(duì)罕見(jiàn)病用藥研發(fā)的積極性不高，因此對(duì)罕見(jiàn)病治療藥品醫(yī)療器械研發(fā)必須給予鼓勵(lì)、支持、保護(hù)。罕見(jiàn)病目錄、罕見(jiàn)病患者登記制度、可減免臨床試驗(yàn)申請(qǐng)、可附帶條件批準(zhǔn)上市等多項(xiàng)具體措施，有利于罕見(jiàn)病藥品器械的研發(fā)，罕見(jiàn)病藥品器械市場(chǎng)有望升溫。

③ 關(guān)聯(lián)審評(píng)審批，從整體上保證藥品質(zhì)量。之前原料藥、制劑等審評(píng)分離，由原料藥、輔料、包裝等引發(fā)的制劑質(zhì)量問(wèn)題高發(fā)，且不利于監(jiān)管，文件針對(duì)此問(wèn)題實(shí)行關(guān)聯(lián)審批，制劑質(zhì)量由上市許可持有人全面負(fù)責(zé)，有利于提升制劑質(zhì)量。擁有相應(yīng)原料藥批文的制劑企業(yè)，在內(nèi)部質(zhì)量控制上或更占優(yōu)勢(shì)。相關(guān)人士強(qiáng)調(diào)，關(guān)聯(lián)審評(píng)審批仍然是審批，不能理解為取消原料藥、藥用輔料和包裝材料審評(píng)，而是需要通過(guò)與藥品制劑關(guān)聯(lián)，更強(qiáng)調(diào)相應(yīng)物質(zhì)與藥品制劑的質(zhì)量，核心是進(jìn)一步保證和提高藥品制劑質(zhì)量。

④ 嚴(yán)控注射劑審評(píng)審批。注射劑較口服制劑對(duì)產(chǎn)品安全性要求更高，使用風(fēng)險(xiǎn)更大，國(guó)內(nèi)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)輸液過(guò)多一直飽受業(yè)界詬病，文件對(duì)此進(jìn)行規(guī)范，通俗來(lái)講“能口服的不注射，能肌注的不靜注，不批準(zhǔn)沒(méi)用的改劑型申請(qǐng)”。嚴(yán)控增量上市，利于已上市存量?jī)?yōu)秀品種保持較好競(jìng)爭(zhēng)格局。

（一）建立上市藥品目錄集。 新批準(zhǔn)上市或通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的藥品，載入中國(guó)上市藥品目錄集，注明創(chuàng)新藥、改良型新藥及與原研藥品質(zhì)量和療效一致的仿制藥等屬性，以及有效成份、劑型、規(guī)格、上市許可持有人、取得的專利權(quán)、試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)期等信息。

（二）探索建立藥品專利鏈接制度。 為保護(hù)專利權(quán)人合法權(quán)益，降低仿制藥專利侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)，鼓勵(lì)仿制藥發(fā)展，探索建立藥品審評(píng)審批與藥品專利鏈接制度。藥品注冊(cè)申請(qǐng)人提交注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，應(yīng)說(shuō)明涉及的相關(guān)專利及其權(quán)屬狀態(tài)，并在規(guī)定期限內(nèi)告知相關(guān)藥品專利權(quán)人。專利權(quán)存在糾紛的，當(dāng)事人可以向法院起訴，期間不停止藥品技術(shù)審評(píng)。對(duì)通過(guò)技術(shù)審評(píng)的藥品，食品藥品監(jiān)管部門根據(jù)法院生效判決、裁定或調(diào)解書作出是否批準(zhǔn)上市的決定；超過(guò)一定期限未取得生效判決、裁定或調(diào)解書的，食品藥品監(jiān)管部門可批準(zhǔn)上市。

（三）開(kāi)展藥品專利期限補(bǔ)償制度試點(diǎn)。 選擇部分新藥開(kāi)展試點(diǎn)，對(duì)因臨床試驗(yàn)和審評(píng)審批延誤上市的時(shí)間，給予適當(dāng)專利期限補(bǔ)償。

（四）完善和落實(shí)藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度。 藥品注冊(cè)申請(qǐng)人在提交注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，可同時(shí)提交試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)申請(qǐng)。對(duì)創(chuàng)新藥、罕見(jiàn)病治療藥品、兒童專用藥、創(chuàng)新治療用生物制品以及挑戰(zhàn)專利成功藥品注冊(cè)申請(qǐng)人提交的自行取得且未披露的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)，給予一定的數(shù)據(jù)保護(hù)期。數(shù)據(jù)保護(hù)期自藥品批準(zhǔn)上市之日起計(jì)算。數(shù)據(jù)保護(hù)期內(nèi)，不批準(zhǔn)其他申請(qǐng)人同品種上市申請(qǐng)，申請(qǐng)人自行取得的數(shù)據(jù)或獲得上市許可的申請(qǐng)人同意的除外。

（五）促進(jìn)藥品仿制生產(chǎn)。 堅(jiān)持鼓勵(lì)創(chuàng)新與促進(jìn)藥品仿制生產(chǎn)、降低用藥負(fù)擔(dān)并重，定期發(fā)布專利權(quán)到期、終止、無(wú)效且尚無(wú)仿制申請(qǐng)的藥品清單，引導(dǎo)仿制藥研發(fā)生產(chǎn)，提高公眾用藥可及性。完善相關(guān)研究和評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則，支持生物類似藥、具有臨床價(jià)值的藥械組合產(chǎn)品的仿制。加快推進(jìn)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)。

（六）發(fā)揮企業(yè)的創(chuàng)新主體作用。 鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械企業(yè)增加研發(fā)投入，加強(qiáng)新產(chǎn)品研發(fā)和已上市產(chǎn)品的繼續(xù)研究，持續(xù)完善生產(chǎn)工藝。允許科研機(jī)構(gòu)和科研人員在承擔(dān)相關(guān)法律責(zé)任的前提下申報(bào)臨床試驗(yàn)。 使用國(guó)家財(cái)政撥款開(kāi)展新藥和創(chuàng)新醫(yī)療器械研發(fā)及相關(guān)技術(shù)研究并作為職務(wù)科技成果轉(zhuǎn)化的，單位可以規(guī)定或與科研人員約定獎(jiǎng)勵(lì)和報(bào)酬的方式、數(shù)額和時(shí)限，調(diào)動(dòng)科研人員參與的積極性，促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化。

（七）支持新藥臨床應(yīng)用。 完善醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制，探索建立醫(yī)療保險(xiǎn)藥品支付標(biāo)準(zhǔn)談判機(jī)制，及時(shí)按規(guī)定將新藥納入基本醫(yī)療保險(xiǎn)支付范圍，支持新藥研發(fā)。各地可根據(jù)疾病防治需要，及時(shí)將新藥納入公立醫(yī)院藥品集中采購(gòu)范圍。 鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)優(yōu)先采購(gòu)和使用療效明確、價(jià)格合理的新藥。

解讀：

① 上市藥品目錄集對(duì)促進(jìn)仿制藥發(fā)展有著巨大的指導(dǎo)作用。關(guān)于上市藥品目錄集的編制原則、框架體系等目前已有一定研究基礎(chǔ)，正在總局藥品審評(píng)中心網(wǎng)站公開(kāi)征求意見(jiàn)。上市藥品目錄集對(duì)應(yīng)美國(guó)的橙皮書和紫皮書，先進(jìn)舉措正逐漸被 CFDA 借鑒，通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)的藥品有望獲益。

② 加大知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)力度，促進(jìn)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新發(fā)展。探索建立藥品專利鏈接制度，開(kāi)展藥品專利期限補(bǔ)償制度試點(diǎn)，完善和落實(shí)藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度，是保護(hù)藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)的“組合拳”，旨在著力構(gòu)建科學(xué)、系統(tǒng)的保護(hù)機(jī)制，有效保護(hù)專利權(quán)人合法權(quán)益，激發(fā)創(chuàng)新活力。“我們鼓勵(lì)創(chuàng)新，也鼓勵(lì)仿制，專利品種到期后，仿制藥品盡快上市，進(jìn)而形成‘?dāng)嘌率健幤穬r(jià)格下降，為滿足臨床用藥可及奠定基礎(chǔ)?！眳菧潖?qiáng)調(diào)。

③ 完善和落實(shí)藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度，保護(hù)期內(nèi)具有上市排他性，有利于鼓勵(lì)創(chuàng)新。CFDA 此前征求意見(jiàn)稿 55 號(hào)文明確了具體保護(hù)期限，可供參考：批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥（6 年）；既屬于創(chuàng)新藥又屬于罕見(jiàn)病用藥、兒童專用藥（10 年）；屬于改良型新藥的罕見(jiàn)病用藥、兒童專用藥（3 年）；屬于創(chuàng)新的治療用生物制品（10 年）；挑戰(zhàn)專利成功和境外已上市但境內(nèi)首仿上市的藥品（1.5 年）；歐洲藥品管理局、美國(guó)和日本獲準(zhǔn)上市后 1 年內(nèi)在中國(guó)提出上市申請(qǐng)和數(shù)據(jù)保護(hù)的新藥（給予相應(yīng)類別數(shù)據(jù)保護(hù)期）。超過(guò) 1 年到中國(guó)提出上市申請(qǐng)的，按超出時(shí)間扣減數(shù)據(jù)保護(hù)期時(shí)間；扣除后不足 1.5 年的，給予 1.5 年數(shù)據(jù)保護(hù)期。

④ 根據(jù)疾病防治需要，及時(shí)將新藥納入公立醫(yī)院藥品集中采購(gòu)范圍。 鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)優(yōu)先采購(gòu)和使用療效明確、價(jià)格合理的新藥。源自此前的 52 號(hào)文，在醫(yī)保報(bào)銷、集中采購(gòu)、臨床使用環(huán)節(jié)給予創(chuàng)新藥品政策傾斜。所針對(duì)的都是當(dāng)下業(yè)界高度關(guān)注的問(wèn)題——新上市藥品進(jìn)醫(yī)保、集中采購(gòu)等待周期過(guò)長(zhǎng)。當(dāng)然對(duì)價(jià)格的管制顯然無(wú)法脫離醫(yī)?；鹳?gòu)買力吃緊這一大背景而放寬，因此仍然要強(qiáng)調(diào)價(jià)格要“合理”。

（一）推動(dòng)上市許可持有人制度全面實(shí)施。 及時(shí)總結(jié)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)經(jīng)驗(yàn)，推動(dòng)修訂藥品管理法，力爭(zhēng)早日在全國(guó)推開(kāi)。允許醫(yī)療器械研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員申請(qǐng)醫(yī)療器械上市許可。

（二）落實(shí)上市許可持有人法律責(zé)任。 藥品上市許可持有人須對(duì)藥品臨床前研究、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)制造、銷售配送、不良反應(yīng)報(bào)告等承擔(dān)全部法律責(zé)任，確保提交的研究資料和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、完整、可追溯，確保生產(chǎn)工藝與批準(zhǔn)工藝一致且生產(chǎn)過(guò)程持續(xù)合規(guī)，確保銷售的各批次藥品與申報(bào)樣品質(zhì)量一致，確保對(duì)上市藥品進(jìn)行持續(xù)研究，及時(shí)報(bào)告發(fā)生的不良反應(yīng)，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)情況，并提出改進(jìn)措施。

醫(yī)療器械上市許可持有人須對(duì)醫(yī)療器械設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)制造、銷售配送、不良事件報(bào)告等承擔(dān)全部法律責(zé)任，確保提交的研究資料和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、完整、可追溯，確保對(duì)上市醫(yī)療器械進(jìn)行持續(xù)研究，及時(shí)報(bào)告發(fā)生的不良事件，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)情況，并提出改進(jìn)措施。受藥品醫(yī)療器械上市許可持有人委托進(jìn)行研發(fā)、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)制造、銷售配送的企業(yè)、機(jī)構(gòu)和個(gè)人，須承擔(dān)法律法規(guī)規(guī)定的責(zé)任和協(xié)議約定的責(zé)任。

（三）建立上市許可持有人直接報(bào)告不良反應(yīng)和不良事件制度。 上市許可持有人承擔(dān)不良反應(yīng)和不良事件報(bào)告的主體責(zé)任，隱瞞不報(bào)或逾期報(bào)告的，依法從嚴(yán)懲處。食品藥品監(jiān)管部門應(yīng)對(duì)報(bào)告的不良反應(yīng)和不良事件進(jìn)行調(diào)查分析，視情責(zé)令上市許可持有人采取暫停銷售、召回、完善質(zhì)量控制等措施。

（四）開(kāi)展藥品注射劑再評(píng)價(jià)。 根據(jù)藥品科學(xué)進(jìn)步情況，對(duì)已上市藥品注射劑進(jìn)行再評(píng)價(jià)，力爭(zhēng)用 5 至 10 年左右時(shí)間基本完成。上市許可持有人須將批準(zhǔn)上市時(shí)的研究情況、上市后持續(xù)研究情況等進(jìn)行綜合分析，開(kāi)展產(chǎn)品成份、作用機(jī)理和臨床療效研究，評(píng)估其安全性、有效性和質(zhì)量可控性。通過(guò)再評(píng)價(jià)的，享受仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的相關(guān)鼓勵(lì)政策。

（五）完善醫(yī)療器械再評(píng)價(jià)制度。 上市許可持有人須根據(jù)科學(xué)進(jìn)步情況和不良事件評(píng)估結(jié)果，主動(dòng)對(duì)已上市醫(yī)療器械開(kāi)展再評(píng)價(jià)。再評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不能保證安全、有效的，上市許可持有人應(yīng)及時(shí)申請(qǐng)注銷上市許可；隱匿再評(píng)價(jià)結(jié)果、應(yīng)提出注銷申請(qǐng)而未提出的，撤銷上市許可并依法查處。

（六）規(guī)范藥品學(xué)術(shù)推廣行為。 藥品上市許可持有人須將醫(yī)藥代表名單在食品藥品監(jiān)管部門指定的網(wǎng)站備案，向社會(huì)公開(kāi)。醫(yī)藥代表負(fù)責(zé)藥品學(xué)術(shù)推廣，向醫(yī)務(wù)人員介紹藥品知識(shí)，聽(tīng)取臨床使用的意見(jiàn)建議。醫(yī)藥代表的學(xué)術(shù)推廣活動(dòng)應(yīng)公開(kāi)進(jìn)行，在醫(yī)療機(jī)構(gòu)指定部門備案。禁止醫(yī)藥代表承擔(dān)藥品銷售任務(wù)，禁止向醫(yī)藥代表或相關(guān)企業(yè)人員提供醫(yī)生個(gè)人開(kāi)具的藥品處方數(shù)量。醫(yī)藥代表誤導(dǎo)醫(yī)生使用藥品或隱匿藥品不良反應(yīng)的，應(yīng)嚴(yán)肅查處；以醫(yī)藥代表名義進(jìn)行藥品經(jīng)營(yíng)活動(dòng)的，按非法經(jīng)營(yíng)藥品查處。

解讀：

① 藥品上市許可持有人制度助力創(chuàng)新藥研發(fā)。目前共有北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川等 10 個(gè)地區(qū)進(jìn)行上市許可持有人制度（MAH）試點(diǎn)，文件提出推動(dòng) MAH 在各地全面實(shí)施，同時(shí)適用范圍擴(kuò)大到醫(yī)療器械，產(chǎn)品質(zhì)量由上市許可持有人全面負(fù)責(zé)。10個(gè)試點(diǎn)省份共受理持有人申請(qǐng)450件，占申請(qǐng)總數(shù)的45.6%。其中，臨床試驗(yàn)和藥品上市申請(qǐng)361件，占持有人申請(qǐng)總數(shù)的80.2%。申請(qǐng)主體涵蓋研發(fā)機(jī)構(gòu)、科研人員及生產(chǎn)企業(yè)，其中研發(fā)機(jī)構(gòu)申請(qǐng)170件，占持有人申請(qǐng)總數(shù)的37.8%。

② 提升產(chǎn)品上市后質(zhì)量。目前的不良反應(yīng)和不良事件報(bào)告主體為醫(yī)療機(jī)構(gòu)，而國(guó)際通行慣例為企業(yè)上報(bào)，文件對(duì)此提出建立“上市許可持有人直接報(bào)告不良反應(yīng)和不良事件制度”，有利于質(zhì)量監(jiān)管，提升產(chǎn)品上市后質(zhì)量。在藥品全生命周期內(nèi)，上市許可持有人應(yīng)該承擔(dān)全部法律責(zé)任，應(yīng)密切關(guān)注產(chǎn)品質(zhì)量，關(guān)注產(chǎn)品是否安全和有效，確保生產(chǎn)持續(xù)合規(guī)，及時(shí)收集并報(bào)告不良反應(yīng)、不良事件，上市后持續(xù)開(kāi)展研究，不斷提升產(chǎn)品質(zhì)量控制水平，及時(shí)修改完善說(shuō)明書、標(biāo)簽，保障產(chǎn)品安全、有效和質(zhì)量穩(wěn)定。

（一）完善技術(shù)審評(píng)制度。 建立審評(píng)為主導(dǎo)、檢查檢驗(yàn)為支撐的技術(shù)審評(píng)體系，完善審評(píng)項(xiàng)目管理人制度、審評(píng)機(jī)構(gòu)與注冊(cè)申請(qǐng)人會(huì)議溝通制度、專家咨詢委員會(huì)制度，加強(qiáng)內(nèi)部管理，規(guī)范審評(píng)流程。組建以臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)人員為主，藥學(xué)、藥理毒理學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)等專業(yè)人員組成的藥品審評(píng)團(tuán)隊(duì)，負(fù)責(zé)新藥審評(píng)。組建由臨床醫(yī)學(xué)、臨床診斷、機(jī)械、電子、材料、生物醫(yī)學(xué)工程等專業(yè)人員組成的醫(yī)療器械審評(píng)團(tuán)隊(duì)，負(fù)責(zé)創(chuàng)新醫(yī)療器械審評(píng)。除生產(chǎn)工藝等技術(shù)秘密外，審評(píng)結(jié)論及依據(jù)全部公開(kāi)，接受社會(huì)監(jiān)督。統(tǒng)一第二類醫(yī)療器械審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)，逐步實(shí)現(xiàn)國(guó)家統(tǒng)一審評(píng)。

（二）落實(shí)相關(guān)工作人員保密責(zé)任。 參與藥品醫(yī)療器械受理審查、審評(píng)審批、檢查檢驗(yàn)等監(jiān)管工作的人員，對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人提交的技術(shù)秘密和試驗(yàn)數(shù)據(jù)負(fù)有保密義務(wù)。違反保密義務(wù)的，依法依紀(jì)追究責(zé)任，處理結(jié)果向社會(huì)公開(kāi)；涉嫌犯罪的，移交司法機(jī)關(guān)追究刑事責(zé)任。完善對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)材料的管理，確保查閱、復(fù)制情況可追溯。

（三）加強(qiáng)審評(píng)檢查能力建設(shè)。 將藥品醫(yī)療器械審評(píng)納入政府購(gòu)買服務(wù)范圍，提供規(guī)范高效審評(píng)服務(wù)。加快藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批信息化建設(shè)，制定注冊(cè)申請(qǐng)電子提交技術(shù)要求，完善電子通用技術(shù)文檔系統(tǒng)，逐步實(shí)現(xiàn)各類注冊(cè)申請(qǐng)的電子提交和審評(píng)審批。建立上市藥品醫(yī)療器械品種檔案。

（四）落實(shí)全過(guò)程檢查責(zé)任。 藥品醫(yī)療器械研發(fā)過(guò)程和藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行情況，由國(guó)家食品藥品監(jiān)管部門組織檢查。藥品醫(yī)療器械生產(chǎn)過(guò)程和生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行情況，由省級(jí)以上食品藥品監(jiān)管部門負(fù)責(zé)檢查。藥品醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)過(guò)程和經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行情況，由市縣兩級(jí)食品藥品監(jiān)管部門負(fù)責(zé)檢查。檢查發(fā)現(xiàn)問(wèn)題的，應(yīng)依法依規(guī)查處并及時(shí)采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施；涉嫌犯罪的，移交司法機(jī)關(guān)追究刑事責(zé)任。推動(dòng)違法行為處罰到人，檢查和處罰結(jié)果向社會(huì)公開(kāi)。

（五）建設(shè)職業(yè)化檢查員隊(duì)伍。 依托現(xiàn)有資源加快檢查員隊(duì)伍建設(shè)，形成以專職檢查員為主體、兼職檢查員為補(bǔ)充的職業(yè)化檢查員隊(duì)伍。實(shí)施檢查員分級(jí)管理制度，強(qiáng)化檢查員培訓(xùn)，加強(qiáng)檢查裝備配備，提升檢查能力和水平。

（六）加強(qiáng)國(guó)際合作。 深化多雙邊藥品醫(yī)療器械監(jiān)管政策與技術(shù)交流，積極參與國(guó)際規(guī)則和標(biāo)準(zhǔn)的制定修訂，推動(dòng)逐步實(shí)現(xiàn)審評(píng)、檢查、檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)和結(jié)果國(guó)際共享。

（七）加強(qiáng)組織領(lǐng)導(dǎo)。 各地區(qū)各有關(guān)部門要充分認(rèn)識(shí)深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的重要意義，高度重視藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批改革和創(chuàng)新工作，將其作為建設(shè)創(chuàng)新型國(guó)家、促進(jìn)高科技產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要內(nèi)容予以支持，加強(qiáng)統(tǒng)籌協(xié)調(diào)，細(xì)化實(shí)施方案，健全工作機(jī)制，切實(shí)抓好任務(wù)落實(shí)。堅(jiān)持運(yùn)用法治思維和法治方式推進(jìn)改革，不斷完善相關(guān)法律法規(guī)和制度體系，改革措施涉及法律修改或需要取得相應(yīng)授權(quán)的，按程序提請(qǐng)修改法律或由立法機(jī)關(guān)授權(quán)后實(shí)施。

（八）強(qiáng)化協(xié)作配合。 充分發(fā)揮藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革部際聯(lián)席會(huì)議制度的作用，及時(shí)研究解決改革中遇到的矛盾和問(wèn)題。 國(guó)家食品藥品監(jiān)管部門要發(fā)揮好牽頭作用，抓好改革具體實(shí)施，協(xié)調(diào)推進(jìn)任務(wù)落實(shí)。各相關(guān)部門要依法履職，分工協(xié)作，形成改革合力。發(fā)展改革部門要支持醫(yī)藥高科技產(chǎn)品的發(fā)展，將臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)建設(shè)納入醫(yī)療機(jī)構(gòu)建設(shè)發(fā)展的重要內(nèi)容?？萍疾块T要加強(qiáng)醫(yī)藥科技發(fā)展規(guī)劃和指導(dǎo)，抓好新藥和創(chuàng)新醫(yī)療器械研發(fā)相關(guān)科技計(jì)劃（專項(xiàng)、基金）的實(shí)施。工業(yè)和信息化部門要加強(qiáng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃和指導(dǎo)，強(qiáng)化臨床用藥生產(chǎn)保障。財(cái)政部門要做好藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批、檢查檢驗(yàn)所需經(jīng)費(fèi)保障。人力資源社會(huì)保障部門要做好醫(yī)療保險(xiǎn)政策支持新藥發(fā)展相關(guān)工作。衛(wèi)生計(jì)生部門要加強(qiáng)對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)建設(shè)的指導(dǎo)，加強(qiáng)倫理委員會(huì)管理和臨床試驗(yàn)研究者培訓(xùn)。知識(shí)產(chǎn)權(quán)部門要做好與專利有關(guān)的藥品醫(yī)療器械知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)工作。中醫(yī)藥管理部門要做好中醫(yī)藥創(chuàng)新工作。

（九）做好宣傳解釋。 正面宣傳鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的重要意義，加強(qiáng)審評(píng)審批制度改革重要政策、重大措施解讀，及時(shí)解答社會(huì)各界關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題，主動(dòng)回應(yīng)社會(huì)關(guān)切，合理引導(dǎo)各方預(yù)期，營(yíng)造改革實(shí)施的良好輿論氛圍。