人妖一区二区在线_欧美日本大码a∨_亚洲欧美国产一区二区三区_天天夜夜夜操操操

2017年5月底CFDA發(fā)布了——《提高檢查水平 嚴(yán)控系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn) 2016年度藥品檢查報(bào)告發(fā)布》，文中提到2017年國(guó)家藥品檢查計(jì)劃遵循“以風(fēng)險(xiǎn)為基礎(chǔ)，以品種為主線”原則，強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)管控、突出問(wèn)題導(dǎo)向，采取“雙隨機(jī)”、“回頭看”等多種方式，擬對(duì)466家藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行檢查，包括跟蹤檢查生產(chǎn)企業(yè)316家、“雙隨機(jī)”檢查各類生產(chǎn)企業(yè)150家。為方便大家迎接檢查，小編對(duì)2017年1-6月份國(guó)家局公布的檢查缺陷匯總分析，通過(guò)分析我們可以發(fā)現(xiàn)2017年被收回GMP證書的17家藥企存在主要問(wèn)題具體如下：

一、擅自改變生產(chǎn)工藝和處方

1、擅自改變炎可寧片生產(chǎn)工藝及處方、投料量

1.1 未按法定制法將黃柏水煮醇沉濃縮后用于炎可寧片生產(chǎn)，而是直接使用黃柏粉投料。

（1）2015年生產(chǎn)的炎可寧片均使用“黃連-黃柏-大黃混合藥粉”投料。

（2）檢查現(xiàn)場(chǎng)抽取9批的炎可寧片（2014年至2016年生產(chǎn)批次）進(jìn)行顯微鑒別，在2014年及2015年生產(chǎn)批次中均檢出黃柏顯微特征。2.2016年生產(chǎn)的全部10批炎可寧片中，前7批單獨(dú)提取黃柏浸膏并干燥，未按法定制法與黃連、大黃細(xì)粉和黃芩、板藍(lán)根浸膏混勻后干燥。

1.2 擅自添加國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)處方中未包含的淀粉和糊精。

（1）2015年生產(chǎn)的全部12批炎可寧片（批號(hào)：150401、150402、150403、150601、150602、150603、151001、151002、151003、151201、151202、151203）中均添加不應(yīng)有的淀粉（85kg/批）和糊精（170kg/批）。

（2）2016年生產(chǎn)的全部10批炎可寧片（批號(hào)：160501、160502、160503、160504、160901、1161001、1161002、1161201、1161202、1161203）中，前7批中添加了不應(yīng)有的淀粉（85kg/批）和糊精（170kg/批），后3批添加了不應(yīng)有的玉米淀粉(共計(jì)178kg）。

1.3 黃柏未按處方量投料。按國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定每1000片炎可寧片應(yīng)投黃柏413.8g。根據(jù)該企業(yè)批量，每批炎可寧片應(yīng)投黃柏745kg。檢查發(fā)現(xiàn)該企業(yè)多個(gè)批次炎可寧片減少了黃柏投料量。

（1）2015年生產(chǎn)的全部炎可寧片共使用黃柏6336kg,相當(dāng)于每批投入黃柏528kg。

（2）2016年生產(chǎn)的前7批炎可寧片減少黃柏投料量，其中前5批黃柏投料量約487kg/批，剩余2批黃柏投料量約682kg/批。

1.4 大黃、黃連細(xì)粉未按處方投料。按國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定每1000片炎可寧片應(yīng)投大黃細(xì)粉82.8g、黃連細(xì)粉20.7g。根據(jù)該企業(yè)批量，每批炎可寧片應(yīng)投大黃細(xì)粉149kg、黃連細(xì)粉37.26kg。

（1）2015年生產(chǎn)的全部炎可寧片中大黃細(xì)粉、黃連細(xì)粉投料量分別為53kg/批、14kg/批。

（2）2016年生產(chǎn)的全部10批炎可寧片中，前7批大黃藥粉投料量為77.7kg/批，黃連藥粉投料量為37.3kg/批，剩余3批將理論產(chǎn)量為360萬(wàn)片制劑生產(chǎn)用干膏粉分拆成3份，用于540萬(wàn)片（理論批量）制劑生產(chǎn)。

2、擅自改變炎可寧片生產(chǎn)工藝，編造批生產(chǎn)記錄：
未按法定制法將黃柏水煮醇沉濃縮后用于炎可寧片生產(chǎn)，存在編造提取記錄的行為。該企業(yè)多批次炎可寧片中藥前處理和提取等生產(chǎn)記錄存在不真實(shí)、造假行為。企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)承認(rèn)在20150601、20150901、20150903批炎可寧片中直接使用黃柏原粉投料。

3、涉嫌未按《中國(guó)藥典》規(guī)定的制法生產(chǎn)清熱解毒片?，F(xiàn)場(chǎng)抽取該公司2014年至2017年1月生產(chǎn)的全部七批清熱解毒片留樣進(jìn)行顯微鑒別，其中四個(gè)批次（批號(hào)：150124、150547、151007、160459）檢出明顯的梔子顯微特征，該公司現(xiàn)場(chǎng)承認(rèn)上述批次中添加了梔子粉，并于檢查期間（1月11日）啟動(dòng)召回。

4、涉嫌未按規(guī)定制法生產(chǎn)清熱解毒片
根據(jù)檢查組現(xiàn)場(chǎng)抽取企業(yè)留樣用清熱解毒片進(jìn)行顯微鑒別的結(jié)果，結(jié)合該企業(yè)生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人及相關(guān)生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人現(xiàn)場(chǎng)陳述情況，確定該企業(yè)存在為使清熱解毒片成品梔子苷含量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，在清熱解毒片半成品中擅自添加梔子粉的行為?！吨袊?guó)藥典》2015版清熱解毒片制法中規(guī)定梔子應(yīng)與其他物料煎煮、浸提、濃縮成浸膏后，粉碎制粒。

5、現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)中藥提取車間正進(jìn)行816054批歸脾丸提取操作：

5.1 未按處方規(guī)定使用大棗（去核），使用未經(jīng)去核的大棗進(jìn)行投料，投料現(xiàn)場(chǎng)存有進(jìn)廠編號(hào)為16-005的未去核大棗。

5.2 龍眼肉領(lǐng)用209.6公斤，記錄顯示投料后剩余82.76公斤，但現(xiàn)場(chǎng)實(shí)際剩余100公斤，與投料要求不符。

6、該公司2015年底之前珍黃膠囊生產(chǎn)所用黃芩浸膏粉的生產(chǎn)操作不符合法定工藝要求?！吨兴幊煞街苿┑诎藘?cè)》WS3-B-1575-93及《中國(guó)藥典》（2010年版一部）珍黃丸/珍黃膠囊項(xiàng)下所附的“黃芩浸膏粉”制法中規(guī)定：黃芩藥材分兩次煎煮后，合并煎液，濾過(guò)，濾液加入明礬溶液進(jìn)一步處理。但該公司2015年底之前珍黃膠囊工藝規(guī)程及實(shí)際操作對(duì)黃芩的煎煮液未采取有效過(guò)濾措施，即加入明礬溶液處理

7、關(guān)于違法添加問(wèn)題。
7.1 現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)在企業(yè)生產(chǎn)部辦公室發(fā)現(xiàn)一本空白紙上手寫的近幾年“三膠”產(chǎn)品的生產(chǎn)批次、產(chǎn)量、及進(jìn)、出中間站的日期統(tǒng)計(jì)數(shù)，并在生產(chǎn)部辦公室內(nèi)一臺(tái)電腦上的U盤調(diào)取到該企業(yè)內(nèi)部用于統(tǒng)計(jì)投料量與生產(chǎn)量的2016年三膠生產(chǎn)記錄，該記錄詳細(xì)記錄了2015年12月18日至2016年12月2日期間生產(chǎn)三膠（阿膠、鹿角膠、龜甲膠）的投料添加情況，其中出現(xiàn)多個(gè)物料代號(hào)，如:驢皮A、B、C、D、P；鹿角A、B、C；回火膠、糖膠、老膠等。該記錄反映出企業(yè)在生產(chǎn)鹿角膠與龜甲膠時(shí)添加了大量的（50-80%）的驢皮D膠。如龜甲膠（批號(hào)：1601061）原料為驢皮D+驢皮P，投料量3509.4kg，添加龜甲210kg、回火灰分不合格膠（批號(hào)：1512081）580.6kg；鹿角膠（批號(hào)：1605061）原料為驢皮D（白邊），投料量2987.6kg，添加鹿角C（批號(hào)：1603291）225kg。

針對(duì)記錄中的物料代號(hào)與添加問(wèn)題，檢查組對(duì)其生產(chǎn)負(fù)責(zé)人進(jìn)行了詢問(wèn)，其承認(rèn)在鹿角膠與龜甲膠的生產(chǎn)過(guò)程中 進(jìn)行了不同程度的添加，以達(dá)到提高收率降低成本、產(chǎn)品符合法定標(biāo)準(zhǔn)而又能規(guī)避檢查的目的。其中驢皮A為質(zhì)量好的驢皮；驢皮B為質(zhì)量一般的驢皮；驢皮C為質(zhì)量較差的驢皮；驢皮D，2015年前為雜皮（以牛皮為主的多種動(dòng)物皮），2015年采用驢皮，2016年為駱駝皮；驢皮P為用于調(diào)配的多種動(dòng)物皮，有駱駝皮、驢皮和鹿皮；潮皮為吸水后較潮濕的皮；鹿A為鹿角；鹿B為鹿角與頭部連接處的骨化物；鹿C為鹿皮；回火膠為成型不好或其他原因不合格的膠；配比膠為駱駝皮或鹿皮熬制后的膠；膠末為放置后沉淀于下層的膠；雜碎皮為牛皮、驢皮等小塊的皮料；大塊阿膠為塊型較大的阿膠，用于添加使用；炒白邊為鹿角膠上層白色的泡沫。

7.2 該企業(yè)稱其違法添加行為是由于龜甲膠、鹿角膠不易凝結(jié)成型。2014年之前，在龜甲膠、鹿角膠中添加黃明膠（牛皮膠）作為助凝劑；2014年之后，因阿膠中增加牛皮源監(jiān)督檢測(cè)項(xiàng)目，為避免添加黃明膠對(duì)阿膠的影響，則改為添加阿膠，添加量在30-50%左右不等，其后在龜甲膠、鹿角膠監(jiān)督檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施之后，添加量調(diào)整至5%；2016年3月之后改為添加駱駝皮膠（驢皮D），添加量約為50-80%，其中添加量在50%左右的定義為高配，市場(chǎng)售價(jià)較高，其余均為低配，同時(shí)還存在以鹿皮（鹿C）替代鹿角投料情況。

企業(yè)為了不留證據(jù)，在采購(gòu)付款、驗(yàn)收入庫(kù)、生產(chǎn)檢驗(yàn)等環(huán)節(jié)均未留存相關(guān)的記錄，經(jīng)詢問(wèn)相關(guān)人員，證實(shí)主要添加物驢皮D為駱駝皮。驗(yàn)收經(jīng)相關(guān)人員稱重確認(rèn)數(shù)量后入庫(kù)，不填寫請(qǐng)驗(yàn)單，不記錄物料臺(tái)帳，供應(yīng)部經(jīng)理填寫付款申請(qǐng)書，由財(cái)務(wù)經(jīng)理按照驢皮款的付款事由進(jìn)行付款。提取車間相關(guān)人員領(lǐng)用不填寫領(lǐng)用記錄，一次性全部領(lǐng)取庫(kù)中的駱駝皮投料生產(chǎn)，亦不填寫相應(yīng)的生產(chǎn)記錄。

二、數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題

1、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)存在數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題

1.1 檢驗(yàn)報(bào)告中的圖譜時(shí)間、峰面積與電子數(shù)據(jù)不一致。 151203批炎可寧片鹽酸小檗堿含量測(cè)定色譜圖上的實(shí)驗(yàn)時(shí)間為2016年4月15日，樣品峰面積分別為118.5001、117.2649、117.0647、117.3108。檢查高效液相色譜（設(shè)備編號(hào)：A0605011）電子數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)2016年4月15日未進(jìn)行檢驗(yàn)，但在在2016年3月15日、2016年4月13日的檢驗(yàn)序列中發(fā)現(xiàn)該批的產(chǎn)品的檢驗(yàn)電子數(shù)據(jù)，其中3月15日序列中平行兩份樣實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)峰面積為117.4199、117.2649、117.0647、116.5474，4月13日序列中平行兩份樣實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)峰面積為124.4098、125.8490、6.9355、6.6652。2.高效液相色譜儀（設(shè)備編號(hào)：A0605013）中發(fā)現(xiàn)刪除命名為炎可寧數(shù)據(jù)文件的痕跡。3.實(shí)驗(yàn)室Lei KA DM500顯微鏡無(wú)測(cè)微尺，但提供的檢驗(yàn)記錄中有顯微特征尺寸。

2、存在記錄造假和刪除修改數(shù)據(jù)等數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題。

2.1 現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)企業(yè)正在編造批量為48萬(wàn)袋的復(fù)方板藍(lán)根顆粒（15g）工藝驗(yàn)證方案及報(bào)告。

2.2 擅自修改計(jì)算機(jī)系統(tǒng)時(shí)間。兩臺(tái)HPLC工作站（編號(hào)102001、102002）所用計(jì)算機(jī)系統(tǒng)日志反映計(jì)算機(jī)系統(tǒng)時(shí)間日期有反復(fù)改動(dòng)現(xiàn)象，如2016年11月25日將系統(tǒng)時(shí)間調(diào)整為2016年11月5日，再調(diào)整為2016年10月6日，再變回2016年12月9日；該計(jì)算機(jī)系統(tǒng)內(nèi)的板藍(lán)根（物料編碼YL038，批號(hào)160301）HPLC電子圖譜中有一針樣品的修改時(shí)間為“2016年1月20日”與同批次其他樣品針及對(duì)照品針的創(chuàng)建時(shí)間、修改時(shí)間、訪問(wèn)時(shí)間（2016年3月28日）不一致。大青葉（物料編碼YL 039，批號(hào)160301）HPLC電子圖譜中有一針對(duì)照品的修改時(shí)間為“2016年3月28日”與同批次其他樣品針及對(duì)照品針的創(chuàng)建時(shí)間、修改時(shí)間、訪問(wèn)時(shí)間（2016年1月20日）不一致。

2.3 存在刪除圖譜現(xiàn)象，且未記錄原因?；謴?fù)該計(jì)算機(jī)系統(tǒng)回收站已清空的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，有三張名稱分別為“對(duì)01（20160930 17:16:22）.hw;樣01（2016093017:36:42）.hw;樣02（20160930 17:56:00）.hw”的圖譜創(chuàng)建時(shí)間分別為2016年9月30日的17:16:38、17:55:57、18:13:54,這些時(shí)間點(diǎn)介于三七傷藥片成品（批號(hào):160912、160913）相關(guān)檢驗(yàn)圖譜創(chuàng)建時(shí)間、修改時(shí)間之間；紅外分光光度計(jì)（型號(hào)FTIR-650，編號(hào)133001）的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)回收站有乙醇160502（食用）、乙醇160702（食用）等7個(gè)批次的圖譜，與保存的用于物料放行的同一名稱的圖譜不一致。

3、用于膠劑含量測(cè)定的賽默飛U3000高效液相色譜儀計(jì)算機(jī)修改過(guò)系統(tǒng)時(shí)間，涉及批次為2016年9月16日檢測(cè)的鹿角膠1606151及阿膠1604251，2016年10月13日檢測(cè)的龜甲膠1605011及阿膠1604271，主要原因系在自檢過(guò)程中發(fā)現(xiàn)鹿角膠1606151及阿膠1604251兩批產(chǎn)品已經(jīng)發(fā)貨，但含量測(cè)定圖譜不全，后通過(guò)修改系統(tǒng)時(shí)間方式進(jìn)行補(bǔ)充。

4、數(shù)據(jù)可靠性存在真實(shí)性問(wèn)題：

4.1 白芍（批號(hào)YL24411607-1、檢驗(yàn)單號(hào)YL2441-B048）【含量測(cè)定】對(duì)照品1高效液相色譜圖顯示進(jìn)樣時(shí)間為2016年7月11日 10:57:00,打印時(shí)間為9:49:45；對(duì)照品2高效液相色譜圖顯示進(jìn)樣時(shí)間為2016年7月11日 11:25:49,打印時(shí)間為9:50:48。樣品1高效液相色譜圖顯示進(jìn)樣時(shí)間為2016年7月11日 11:59:47,打印時(shí)間為9:51:46；樣品2高效液相色譜圖顯示進(jìn)樣時(shí)間為2016年7月11日 12:51:44,打印時(shí)間為9:52:13；

4.2 炒白芍（批號(hào)1607244151、檢驗(yàn)單號(hào)CP2441-B049）【含量測(cè)定】樣品1高效液相色譜圖顯示進(jìn)樣時(shí)間為2016年7月14日 13:27:39，樣品2高效液相色譜圖顯示進(jìn)樣時(shí)間為2016年7月14日 14:01:07,該批批生產(chǎn)記錄中炮炙崗位生產(chǎn)記錄顯示，“操作起止時(shí)間：7月14日 15:20—17：30”；篩選崗位生產(chǎn)記錄顯示，操作生產(chǎn)時(shí)間自7月14日 17:00開始， 18:00結(jié)束；包裝崗位生產(chǎn)記錄顯示，操作時(shí)間為7月14日17：30開始，18：40結(jié)束。詢問(wèn)宋占杰（質(zhì)量受權(quán)人）說(shuō)，一般情況下，成品檢驗(yàn)從包裝間抽取樣品；

4.3 煅磁石含量測(cè)定需使用重鉻酸鉀滴定液（0.01667mol/L）滴定：批號(hào)：1604041151 （檢驗(yàn)單號(hào)：CP0411-B009，檢驗(yàn)時(shí)間：2016.4.5）檢驗(yàn)原始記錄中顯示該滴定液的濃度為0.01667mol/L；批號(hào)：1505041151 （檢驗(yàn)單號(hào)：CP0411-B088，檢驗(yàn)時(shí)間：2016.5.17）檢驗(yàn)原始記錄中顯示該滴定液的濃度為0.01625mol/L，未提供上述兩份滴定液的配制記錄；

4.4 石決明（批號(hào)：YL62711608-1，檢驗(yàn)單號(hào)： YL6271-B138、）、石決明（批號(hào):1608627191,檢驗(yàn)單號(hào)： CP6271-B138）、花蕊石（批號(hào)：YL48911608-1 、檢驗(yàn)單號(hào)： YL4891-B126）的含量測(cè)定需使用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）滴定，檢驗(yàn)原始記錄顯示該滴定液濃度為0.05036mol/L，未提供該濃度滴定液的配制標(biāo)定記錄；

4.5 煅爐（型號(hào)：WDL-15，設(shè)備編號(hào)：SS-09）的《主要設(shè)備運(yùn)行記錄》上記錄的信息與實(shí)際生產(chǎn)情況不相符：

（1）2016年4月7日，運(yùn)行記錄上為煅龍齒（批號(hào)：1604605151），生產(chǎn)批記錄顯示為煅龍齒（批號(hào)：1604616151）；

（2）運(yùn)行記錄上無(wú)煅赭石（批號(hào)：1608025151）、煅硼砂（批號(hào)：1609061151）、煅龍骨（批號(hào)：1610614151）、煅牡蠣（批號(hào)：1611505151）等4批產(chǎn)品的相關(guān)信息；

（3）部分煅制產(chǎn)品運(yùn)行記錄與批生產(chǎn)記錄上詳細(xì)生產(chǎn)時(shí)間不一致，如煅瓦楞子（批號(hào)：1604707151）運(yùn)行記錄時(shí)間為2016年4月8日11:50-13:10，批生產(chǎn)記錄上時(shí)間為11:50-15:55；煅陽(yáng)起石（批號(hào)：1608537151）運(yùn)行記錄時(shí)間為2016年8月29日10:00-14:00，批生產(chǎn)記錄上時(shí)間為11:20-17:10。

5、分析儀器管理混亂，部分儀器缺少使用記錄。企業(yè)未執(zhí)行計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)附錄相關(guān)要求，儀器工作站均未設(shè)置權(quán)限，未分級(jí)管理，數(shù)據(jù)未定期異地備份和存檔，存在新數(shù)據(jù)覆蓋舊數(shù)據(jù)的現(xiàn)象，不能溯源。

6、人血白蛋白注冊(cè)數(shù)據(jù)真實(shí)性問(wèn)題。

檢查發(fā)現(xiàn)，企業(yè)用于申報(bào)生產(chǎn)的9個(gè)批次的人血白蛋白長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察3個(gè)月、6個(gè)月、加速試驗(yàn)6個(gè)月大部分鋁離子實(shí)際檢測(cè)結(jié)果高于藥典規(guī)定的不得高于200μg/L的標(biāo)準(zhǔn)，與注冊(cè)申報(bào)數(shù)據(jù)不符。

7、上市后持續(xù)穩(wěn)定性數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題。

檢查人血白蛋白上市后持續(xù)穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)：鋁離子檢測(cè)數(shù)據(jù)與報(bào)告數(shù)據(jù)不一致，實(shí)際檢測(cè)數(shù)據(jù)不符合標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)存在修改樣品名、刪除檢測(cè)記錄重新檢測(cè)等問(wèn)題，比如20130503批，實(shí)際檢測(cè)結(jié)果為408μg/L，報(bào)告為143μg/L。激肽釋放酶原激活劑（PKA）含量實(shí)際值與記錄值不一致，實(shí)際值不符合藥典規(guī)定（≦35IU/ml）。

8、存在編造批生產(chǎn)記錄的嫌疑。

現(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn)，該公司3、4人聚集在質(zhì)量部三樓現(xiàn)場(chǎng)編寫批生產(chǎn)記錄，見到檢查員后全部散開，桌面上散落未寫完的批生產(chǎn)記錄，待檢查組表明態(tài)度之后，企業(yè)開始提供大量尚未裝訂的批生產(chǎn)記錄，如：甘草：批號(hào)161201，柏子仁：批號(hào)161201，馬齒莧：批號(hào)：161201，制何首烏：批號(hào)：161201，鹽澤瀉：批號(hào)：161201，金櫻子肉：批號(hào)：161201，地骨皮：批號(hào)：161201等。但上述批次記錄都沒有批生產(chǎn)指令，“成品放行審核單”及“成品放行證”質(zhì)量授權(quán)人均沒有簽字，但上述產(chǎn)品均已放行銷售。

西紅花產(chǎn)品留樣記錄顯示2016年10月以來(lái)企業(yè)共生產(chǎn)了3批西紅花（161101、161201、170201），但企業(yè)無(wú)法提供3批產(chǎn)品的批生產(chǎn)記錄。

9、批生產(chǎn)記錄不真實(shí)

2015至2016年，炎可寧片生產(chǎn)時(shí)填寫兩份批生產(chǎn)記錄，其中一份為實(shí)際生產(chǎn)記錄，其記錄的處方、工藝與國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)不一致；另一份為編造記錄，其記錄的處方、工藝與國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)一致。

10、批生產(chǎn)記錄不真實(shí)，涉嫌直接購(gòu)進(jìn)中藥飲片進(jìn)行分裝后銷售。中藥飲片菟絲子生產(chǎn)加工無(wú)批生產(chǎn)記錄，提供的批生產(chǎn)記錄為后續(xù)補(bǔ)充完成。

11、批生產(chǎn)記錄的不真實(shí)。

批號(hào)為151101、151102、151103的黃芩浸膏粉提取、沉淀、過(guò)濾和干燥工序生產(chǎn)記錄中個(gè)別操作人員簽字時(shí)間節(jié)點(diǎn)與企業(yè)考勤表上登記的出勤時(shí)間不一致。如：11月11日生產(chǎn)批號(hào)為151101黃芩浸膏粉時(shí)，批生產(chǎn)記錄中操作人員的簽字顯示操作人員李華當(dāng)天下午4點(diǎn)上班，到第二天（11月12日）早上2:45一直在班，而企業(yè)考勤表上顯示該人員于11月11日上午7:52進(jìn)廠、11:30出廠，下午13:45進(jìn)廠、19:30分出廠。

12、為應(yīng)對(duì)監(jiān)督檢查，企業(yè)設(shè)立三套賬目。

12.1 現(xiàn)場(chǎng)檢查調(diào)取企業(yè)中藥材分類臺(tái)賬過(guò)程中，在其檔案室發(fā)現(xiàn)了兩本《中藥材分類臺(tái)賬西區(qū)》（2016年1月至6月），分別用鉛筆標(biāo)注飛行檢查與GMP，經(jīng)詢問(wèn)庫(kù)管人員，其承認(rèn)企業(yè)為規(guī)避檢查設(shè)立了三套賬目，為與其三套批生產(chǎn)記錄相對(duì)應(yīng)，倉(cāng)儲(chǔ)部門建立了相應(yīng)的三套賬目。隨后，從其辦公地提供了第三本《中藥材分類臺(tái)賬西區(qū)》（2016年1月至6月），無(wú)任何標(biāo)注。

12.2 在存放上述分類賬的檔案柜中發(fā)現(xiàn)了兩本《批生產(chǎn)指令西區(qū)》，指令時(shí)間分別為2016年1月至6月、2016年3月至6月。

（1）兩本指令中存在同批號(hào)的產(chǎn)品投料量不一致的情況。如：龜甲膠（批號(hào):1603061）,龜甲投料一本記錄為1500kg，另一本為1000kg；阿膠（批號(hào)：1604251），驢皮投料一本為3000kg，另一本為2000kg。

（2）兩本指令中的其中一本指令批數(shù)多于另外一本，如：《批生產(chǎn)指令西區(qū)》（2016年3月至6月）中的阿膠（批號(hào)：1603251）、鹿角膠（批號(hào):1603291、1604231）、龜甲膠（批號(hào)：1603311、1604031、1604171），在另一本《批生產(chǎn)指令西區(qū)》（2016年1月至6月）中均無(wú)相關(guān)記錄。生產(chǎn)和倉(cāng)庫(kù)相關(guān)人員均承認(rèn)為與不同的記錄內(nèi)容相對(duì)應(yīng)，生產(chǎn)部下達(dá)了不同的批生產(chǎn)指令。

企業(yè)負(fù)責(zé)人最終承認(rèn)該企業(yè)存在三套帳的情況，其中一套為真實(shí)賬，一套為抽檢不合格預(yù)減輕處罰而設(shè)立（低收率），一套為市場(chǎng)反饋價(jià)格偏低而設(shè)立（高收率）。企業(yè)未能提供相應(yīng)的三套批生產(chǎn)記錄與批檢驗(yàn)記錄。經(jīng)與生產(chǎn)倉(cāng)庫(kù)人員核實(shí)，均確認(rèn)企業(yè)建立了三套記錄用于規(guī)避檢查。

13、涉嫌編造、篡改批生產(chǎn)記錄。

2017年1月10日上午9時(shí),檢查組進(jìn)入湖北康源藥業(yè)進(jìn)行飛行檢查,在該公司一樓會(huì)議室,發(fā)現(xiàn)公司相關(guān)人員正在按照制定好的修改內(nèi)容對(duì)2016年3月的濃維磷糖漿（批號(hào)1603206）與2015年11月的龜甲膠（批號(hào)1512051）等批生產(chǎn)紀(jì)錄進(jìn)行修改，在龜甲膠（批號(hào)1512051）批生產(chǎn)記錄封面有“報(bào)告單上請(qǐng)驗(yàn)日期應(yīng)是1月24日”標(biāo)注字樣；現(xiàn)場(chǎng)另發(fā)現(xiàn)在多頁(yè)空白紙上手寫的自2014年以來(lái)所要修改的批生產(chǎn)記錄的人員分工、品種、批號(hào)、修改的內(nèi)容等。

14、部分藿香正氣丸中藥材前處理批生產(chǎn)記錄和制劑批生產(chǎn)記錄不真實(shí)。

14.1 藿香正氣丸中桔梗直接購(gòu)進(jìn)桔梗飲片，但前處理批生產(chǎn)記錄顯示為藥材，并經(jīng)凈選、清洗、切制、干燥等處理后入庫(kù)。

14.2 白術(shù)加工炮制要求先切成厚片或破碎，經(jīng)干燥后麩炒，但在飲片庫(kù)中入庫(kù)存放合格的白術(shù)（炒）實(shí)際為完整的麩炒白術(shù)。

14.3 藿香正氣丸批生產(chǎn)記錄（批號(hào)：160202、160403）大腹皮顯示為水煎煮，實(shí)際生產(chǎn)中存在混入部分大腹皮原生粉的情況。

15、批檢驗(yàn)記錄不真實(shí)。中藥飲片菟絲子的取樣、檢驗(yàn)過(guò)程無(wú)記錄，提供的批檢驗(yàn)記錄為產(chǎn)品在市場(chǎng)上被抽檢后補(bǔ)充完成。
　　

16、取樣、檢驗(yàn)記錄不完善，檢驗(yàn)報(bào)告不真實(shí)。

16.1 在乳香（原料批號(hào)：1183-161101）原藥材檢驗(yàn)報(bào)告書中，檢驗(yàn)項(xiàng)目有性狀、鑒別1、鑒別2、檢查（雜志、二氧化硫殘留量）、含量測(cè)定?，F(xiàn)場(chǎng)檢查確認(rèn)，該公司沒有做鑒別2所需的對(duì)照品α-蒎烯，氣相色譜儀未配備聚乙烯二醇（PEG-20M）毛細(xì)管柱，沒有該項(xiàng)目的檢測(cè)能力，但出具了全檢報(bào)告。該批原料共計(jì)500kg，已經(jīng)全部進(jìn)行炮制成醋乳香，銷售完。

16.2 2017年3月10日上午抽查了化驗(yàn)室1號(hào)高效液相色譜儀計(jì)算機(jī)系統(tǒng)顯示時(shí)間為2017年4月10日。計(jì)算機(jī)系統(tǒng)使用日志中日期時(shí)間有修改，化驗(yàn)室負(fù)責(zé)人解釋為因部分圖譜丟失，為了保證重新打印的圖譜與當(dāng)時(shí)監(jiān)測(cè)報(bào)告的打印時(shí)間一致，對(duì)電腦時(shí)間進(jìn)行了修改。

16.3 查看甘草（原料批號(hào)：1107-161101、1107-161201、1107-170201）原藥材檢驗(yàn)報(bào)告書存在檢驗(yàn)記錄不規(guī)范的行為，對(duì)照品的發(fā)放記錄、配制記錄，甘草檢驗(yàn)的原始記錄及含量測(cè)定的圖譜上都沒有對(duì)照品甘草苷、甘草酸銨的批號(hào)，圖譜沒有檢驗(yàn)人及復(fù)核人的簽字確認(rèn)。

16.4 取樣記錄不完善，原料材取樣記錄截止時(shí)間到2017年1月21日，其他原藥材的取樣未進(jìn)行登記。成品取樣記錄截止時(shí)間到2017年2月23日，其他成品中藥飲片的取樣未進(jìn)行登記。

17、實(shí)驗(yàn)室存在編造檢驗(yàn)記錄的行為。

（1）未按照購(gòu)進(jìn)時(shí)間和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求對(duì)藥材黃柏進(jìn)行檢驗(yàn)，編造檢驗(yàn)記錄。如：實(shí)際購(gòu)買黃柏飲片，但檢驗(yàn)記錄性狀項(xiàng)目記錄為黃柏藥材。

（2）2015年9月14日入庫(kù)單記錄有黃柏、黃連、黃芩、當(dāng)歸、川芎等原料入庫(kù)，但實(shí)驗(yàn)室未能完整提供上述五種藥材的請(qǐng)驗(yàn)單、檢驗(yàn)報(bào)告、檢驗(yàn)記錄、液相色譜儀原始數(shù)據(jù)。

（3）部分檢驗(yàn)報(bào)告單（包括：20150801批黃芩、20150709批大黃、2050503批板藍(lán)根、20150430批黃連）上標(biāo)注2015年請(qǐng)驗(yàn)并檢驗(yàn)，而實(shí)驗(yàn)室辦公電腦中發(fā)現(xiàn)上述批次原料的檢驗(yàn)報(bào)告單均為2017年1月10日生成并打印。

（4）黃柏（20150124批）藥材檢驗(yàn)含量測(cè)定項(xiàng)所用鹽酸黃柏堿、鹽酸小檗堿均未見配制記錄，未見相關(guān)十萬(wàn)分之一天平的稱量記錄。
　　

18、涉嫌編造物料臺(tái)賬

18.1 物料來(lái)源、使用情況無(wú)法追溯。
該企業(yè)上述添加梔子粉行為未見相關(guān)記錄，作為損耗也無(wú)記錄。梔子粉用原料從領(lǐng)料、粉碎、投料全過(guò)程無(wú)記錄。

18.2 同一批號(hào)清熱解毒片中間產(chǎn)品（清熱解毒片細(xì)粉，批號(hào)XF16092401、清熱解毒浸膏，批號(hào)TQ16100101/TQ16100102），存在兩份物料臺(tái)賬，且送料人、送料量、送料日期、領(lǐng)料人等相關(guān)內(nèi)容不一致。

三、物料管理混亂、不規(guī)范

1、物料管理混亂，帳、物、卡不一致

倉(cāng)庫(kù)黃柏實(shí)物與貨位卡、“同意使用”單、中藥材中藥飲片分類賬的批號(hào)、數(shù)量不一致。原輔料分類賬、批生產(chǎn)記錄投料的黃柏?cái)?shù)量與財(cái)務(wù)發(fā)票、財(cái)務(wù)成本核算清單的數(shù)量不一致。（1）倉(cāng)庫(kù)現(xiàn)場(chǎng)貨位卡中黃柏入庫(kù)數(shù)量與中藥材中藥飲片分類賬顯示數(shù)量不一致。（2）2015年炎可寧片共生產(chǎn)12批次，按企業(yè)陳述處方計(jì)算共應(yīng)投入6336kg黃柏藥粉，但原輔料、包裝材料分類賬顯示2015年黃柏入庫(kù)量及出庫(kù)量均為8940kg，而企業(yè)財(cái)務(wù)發(fā)票及財(cái)務(wù)出入庫(kù)明細(xì)顯示僅購(gòu)進(jìn)700kg黃柏，其中300kg用于配方顆粒生產(chǎn)。（3）2016年炎可寧片生產(chǎn)10批次，按注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)總計(jì)應(yīng)投入7450kg黃柏。隨貨同行單及中藥材中藥飲片分類賬顯示黃柏來(lái)料入庫(kù)10430kg，出庫(kù)7450k，但企業(yè)財(cái)務(wù)發(fā)票及財(cái)務(wù)出入庫(kù)明細(xì)顯示僅購(gòu)入2060kg黃柏，其中1760kg用于干膏提取、300kg用于配方顆粒生產(chǎn)。

2、物料管理不規(guī)范。

2.1 防蟲防鼠害措施不當(dāng)，中藥材常溫庫(kù)二山楂外包裝可見有老鼠糞便。

2.2 中藥材常溫庫(kù)面積偏小，與生產(chǎn)規(guī)模不適應(yīng)，如不能滿足最大批量大青葉（批號(hào)161003，批量72000kg）的存放。無(wú)通風(fēng)設(shè)施。

2.3 企業(yè)將不同生產(chǎn)商（雙江南華糖業(yè)有限公司和云南云縣甘化有限公司）不同包裝的蔗糖（白砂糖），作為同一批次入庫(kù)（貨位卡批號(hào)161102）。

2.4 原藥材大青葉（批號(hào)161003，批量72000kg）貨位卡顯示：11月24日結(jié)存數(shù)為0kg，但現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)存有6件（約40kg/件）約240kg，該中藥材貨簽未填寫件數(shù)、批號(hào)和產(chǎn)地。

2.5 企業(yè)冷藏庫(kù)內(nèi)復(fù)方板藍(lán)根顆粒浸膏存放情況：貨位卡顯示批號(hào)161131，2016年11月29日提取車間入庫(kù)17桶，822kg，但有16桶物料標(biāo)簽顯示批號(hào)為161132，1桶物料標(biāo)簽顯示批號(hào)為161131；同時(shí)另一貨位卡顯示批號(hào)161132，2016年11月29日提取車間入庫(kù)17桶，822kg，桶的物料標(biāo)簽顯示批號(hào)為161132，個(gè)別標(biāo)簽未標(biāo)識(shí)批號(hào)。

3、物料管理混亂。

3.1 原藥材倉(cāng)庫(kù)現(xiàn)存的部分中藥材，如茯苓（批號(hào)：1113-170301）13580kg，在原藥材購(gòu)進(jìn)總賬未見到。

3.2 中藥飲片成品庫(kù)中所有的飲片未建立物料庫(kù)卡，保管員僅僅銷售后建立了成品出入庫(kù)分類賬。

3.3 原藥材購(gòu)進(jìn)分類賬、原藥材購(gòu)進(jìn)總賬均沒有登記產(chǎn)地，導(dǎo)致中藥材、飲片產(chǎn)地?zé)o法溯源。如西紅花（批號(hào)：161101、161201）出庫(kù)單顯示產(chǎn)地為“山東”，而成品包裝標(biāo)簽標(biāo)注的產(chǎn)地為“西藏”。山赤芍（批號(hào)：161201）檢驗(yàn)報(bào)告書標(biāo)注產(chǎn)地為“內(nèi)蒙古”，但凈選崗位生產(chǎn)記錄標(biāo)注產(chǎn)地為“山西”。益母草、板藍(lán)根、茯苓等藥材包裝上均沒有任何標(biāo)識(shí)，工人僅憑經(jīng)驗(yàn)在物料卡上隨意寫上產(chǎn)地。

4、物料管理混亂，具體表現(xiàn)為：

4.1 購(gòu)進(jìn)的中藥飲片按照相關(guān)規(guī)定進(jìn)行收貨、保管、發(fā)料；

4.2 清洗后的鮮生姜裝袋堆放在飲片庫(kù)中，部分已開始腐爛；

4.3 前處理工序粉碎后藥粉、D級(jí)區(qū)中間站待粉碎提取物、干燥待打光丸劑、打光待包裝丸劑等多品種多藥桶均無(wú)標(biāo)識(shí)，易混淆；

4.4 提取濃縮后的藥液用于多鍋次制丸時(shí)，未明確每鍋次用量，也未見計(jì)量使用；

4.5 制劑生產(chǎn)過(guò)程中在粉碎、制丸、干燥、濃縮后藥液等工序產(chǎn)生的尾料未見去處。

5、企業(yè)物料管理混亂。

5.1 現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)，企業(yè)中藥材、中藥飲片、原輔料等倉(cāng)庫(kù)管理帳、記錄等有紙質(zhì)和電子表格二種，其電子臺(tái)帳中的中藥材和飲片的發(fā)放記錄與實(shí)際購(gòu)進(jìn)、檢驗(yàn)、生產(chǎn)等數(shù)量不一致，部分物料存在“兩本賬”的情況。如：相同批號(hào)、規(guī)格、供應(yīng)商、檢驗(yàn)單號(hào)、廠內(nèi)編號(hào)的“茯苓”2017年有兩本臺(tái)賬，其中一本記錄上年結(jié)轉(zhuǎn)2059.2kg，2017年用于香砂養(yǎng)胃丸、六味地黃丸生產(chǎn)；另一本記錄上年結(jié)轉(zhuǎn)979.2kg，2017年用于香砂養(yǎng)胃丸生產(chǎn)。

5.2 企業(yè)購(gòu)進(jìn)的中藥材驗(yàn)收不嚴(yán)，倉(cāng)庫(kù)藥材包裝上的合格證上有加蓋購(gòu)進(jìn)企業(yè)的“銷售專用章”、“出庫(kù)專用章”、“質(zhì)檢專用章”等多種情況，藥材來(lái)源存疑。

5.3 飲片現(xiàn)有倉(cāng)庫(kù)庫(kù)房面積55平方米，與目前的中藥制劑生產(chǎn)規(guī)模不相適應(yīng)。

6、物料管理混亂，部分物料發(fā)放記錄缺失，相關(guān)生產(chǎn)活動(dòng)無(wú)法溯源。

6.1 “物料庫(kù)卡”顯示石膏、金銀花、知母（進(jìn)廠編號(hào)分別為14-001、14-001、14-004）于2014年12月17日用于150125批清熱解毒片生產(chǎn)，但企業(yè)聲稱未生產(chǎn)過(guò)該批產(chǎn)品，無(wú)該批清熱解毒片的批生產(chǎn)記錄及留樣。

6.2 141033、150124、150547批清熱解毒片生產(chǎn)用梔子及160459批生產(chǎn)用玄參無(wú)物料發(fā)放記錄。

6.3 141033、150124批清熱解毒片批生產(chǎn)記錄中未記錄生產(chǎn)用的12味中藥飲片或中藥材進(jìn)廠物料編碼及批號(hào)。

6.4 2014年至2017年1月生產(chǎn)的全部7批清熱解毒片提取工序均無(wú)設(shè)備使用記錄。

7、物料管理混亂，存在編造記錄的行為

7.1 財(cái)務(wù)票據(jù)中購(gòu)買黃柏?cái)?shù)量、購(gòu)進(jìn)時(shí)間、購(gòu)進(jìn)單位等信息與倉(cāng)庫(kù)保管員分類臺(tái)帳記錄、檢驗(yàn)數(shù)量及使用數(shù)量不一致。該企業(yè)未建立物料領(lǐng)發(fā)管理臺(tái)帳,涉嫌編造黃柏發(fā)出、結(jié)存記錄。

7.2 藥材庫(kù)中多品種多批次待驗(yàn)藥材或飲片未取樣，但貨位卡上已記錄取樣數(shù)量和時(shí)間。如2016年12月27日從安徽省亳州市藥材總公司中藥公司購(gòu)入的黃柏、黃芩、黃連等未取樣，但保管員已在貨位卡上填寫“已取樣”，取樣人羅艷。黃連、制草烏、黃柏、黃芩等有取樣記錄，但無(wú)取樣痕跡。

7.3 在庫(kù)中藥材部分包裝上未見產(chǎn)地，飲片未見規(guī)格、批號(hào)等信息，無(wú)取樣標(biāo)識(shí)。

7.4 物料供應(yīng)商資質(zhì)審核不嚴(yán)，安國(guó)市欣博中藥飲片有限公司和安國(guó)弘發(fā)中藥飲片有限公司2家供應(yīng)商資質(zhì)檔案中質(zhì)量保證協(xié)議書已過(guò)期。

8、該公司物料管理混亂。

8.1 黃芩浸膏粉生產(chǎn)用明礬來(lái)源及去向不明確。2015年1月份和11月份黃芩浸膏粉生產(chǎn)使用的明礬無(wú)倉(cāng)庫(kù)出入庫(kù)記錄，企業(yè)也不能提供采購(gòu)票據(jù)。生產(chǎn)車間提供的中轉(zhuǎn)站凈藥材臺(tái)賬顯示，2015年剩余明礬23.9公斤，2016年10月份使用了9公斤，而現(xiàn)場(chǎng)實(shí)物只有6.4公斤，賬物不相符。生產(chǎn)車間提供的2015年明礬臺(tái)賬中記錄的明礬物料代碼（F011006）與物料管理文件規(guī)定的（F01027）不一致，該代碼實(shí)際為明膠的物料代碼。

8.2 該公司2015年1月8日購(gòu)進(jìn)黃芩3000公斤，送貨清單標(biāo)示單位為安徽德昌藥業(yè)飲片有限公司，但企業(yè)提供的增值稅發(fā)票分別由安徽德昌藥業(yè)飲片有限公司和亳州市宏偉藥業(yè)有限責(zé)任公司各開具600公斤和2400公斤，送貨清單及增值稅發(fā)票中均未標(biāo)注物料批號(hào)，相互之間缺乏關(guān)聯(lián)性和可追溯性。

8.3 企業(yè)財(cái)務(wù)票據(jù)顯示，2015年11月11日購(gòu)進(jìn)了2040公斤黃芩，企業(yè)不能提供相應(yīng)的帶有品名、規(guī)格、批號(hào)等信息的供應(yīng)商送貨清單。

8.4 該公司中藥材庫(kù)中存放有173公斤黃芩藥材，設(shè)置了貨位卡，但包裝袋上無(wú)表明物料名稱、批號(hào)、數(shù)量、產(chǎn)地及采收時(shí)間等信息的標(biāo)簽。

8.5 存放凈藥材的陰涼庫(kù)相對(duì)濕度高達(dá)90%，未采取除濕措施。庫(kù)內(nèi)存放的2袋三七粉無(wú)標(biāo)簽，包裝袋為普通蛇皮袋，有漏粉現(xiàn)象。

9、關(guān)于猴頭菌菌種使用和管理問(wèn)題。

9.1 2016年1月以前，企業(yè)生產(chǎn)的猴頭菌絲體使用的菌種為企業(yè)自傳菌種，該菌種來(lái)自霸王藥業(yè)，旺龍藥業(yè)接收后未進(jìn)行菌種鑒定和確認(rèn)。

新版藥典頒布后，企業(yè)為了應(yīng)對(duì)相應(yīng)的新的標(biāo)準(zhǔn)，于2015年7月20日在中國(guó)微生物菌種保藏管理委員會(huì)普通微生物中心（中國(guó)科學(xué)院微生物研究所）購(gòu)買回3支猴頭菌原始菌種（菌種編號(hào)：5.0028，5.0581，5.0823），清單上猴頭菌的屬名、種名與中國(guó)藥典一致，之后進(jìn)行了復(fù)蘇、擴(kuò)增、實(shí)驗(yàn)性培養(yǎng)及正式生產(chǎn)，但其菌種的復(fù)蘇、擴(kuò)增、儲(chǔ)存均無(wú)可追溯記錄。

9.2 企業(yè)批生產(chǎn)記錄中涉及菌種來(lái)源的均記錄為中科1號(hào)（5.0028），但目前在生產(chǎn)中使用的菌種無(wú)可追溯編號(hào)，無(wú)法溯源至原始菌種——中科1號(hào)（5.0028）。

四、生產(chǎn)管理不規(guī)范　

1、清場(chǎng)不徹底，不能有效防止污染和交叉污染：前處理提取車間投料口和提取罐、滲漉罐的軟連接（棉布）上布滿灰塵。收膏間（D級(jí)潔凈區(qū)）內(nèi)的球形濃縮器（設(shè)備編號(hào)313001）狀態(tài)標(biāo)識(shí)顯示已清潔，打開下料閥后有棕色液體流出。干燥一內(nèi)熱風(fēng)循環(huán)烘箱（設(shè)備編號(hào)405002）狀態(tài)標(biāo)識(shí)顯示已清潔，打開后顯示兩個(gè)托盤內(nèi)存放不明中藥材，其他不銹鋼托盤表面有粉末。高效萬(wàn)能截?cái)鄼C(jī)（編號(hào)402001）清潔不徹底，履帶上有粉末，切刀粘有藥材。

2、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理不規(guī)范。

2.1 丹參（170201）的批生產(chǎn)記錄中，生產(chǎn)指令為2017年2月17日下達(dá)，批量為1000公斤，而領(lǐng)料單顯示本批生產(chǎn)實(shí)際領(lǐng)取丹參200公斤，凈選崗位的生產(chǎn)記錄顯示藥材領(lǐng)用量為180共計(jì)，前后生產(chǎn)量混亂。

2.2 酒女貞子（20161001）批生產(chǎn)記錄輔料黃酒用量前后不一致，生產(chǎn)指令200公斤，蒸煮崗位用量150公斤，缺少黃酒領(lǐng)料單，實(shí)際工藝參數(shù)未填寫。

2.3 企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)無(wú)法提供轉(zhuǎn)盤式切藥機(jī)、煅藥機(jī)、炒藥機(jī)等主要生產(chǎn)設(shè)備的使用日志。

3、前處理生產(chǎn)加工用切藥機(jī)不能滿足藿香正氣丸處方中藥材加工處理炮制規(guī)范要求。企業(yè)制定的炮制規(guī)范要求桔梗應(yīng)切片或絲，但企業(yè)的切藥機(jī)僅能切段。中藥前處理、提取各崗位均未見SOP和設(shè)備使用日志。

4、生產(chǎn)管理隨意，崗位和設(shè)備SOP均不在現(xiàn)場(chǎng)，批生產(chǎn)記錄存在不真實(shí)、不執(zhí)行工藝規(guī)程的行為。

4.1 企業(yè)中藥材前處理一天內(nèi)生產(chǎn)4-13個(gè)不同品種批次，現(xiàn)有中藥材凈選、切制、炒制設(shè)施設(shè)備與企業(yè)生產(chǎn)加工中藥材的批數(shù)量不相適應(yīng)。

4.2 查看企業(yè)2015年財(cái)務(wù)憑證顯示，《4月份（入庫(kù)產(chǎn)品成本）表》中記錄，2015年4月份生產(chǎn)“藿香正氣丸”492件；《河南省康華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)投料表》記錄2015年4月份，提取車間無(wú)大腹皮、生姜、大棗的提取記錄。

4.3 中藥飲片的前處理生產(chǎn)操作未按照《藿香正氣丸工藝規(guī)程》組織生產(chǎn)。如：“廣藿香”工藝規(guī)程規(guī)定凈選工序?yàn)橄榷断氯~，莖（洗、潤(rùn)、切、干燥）后再和葉混合；《飲片及提取車間炮制生產(chǎn)記錄》中記錄“廣藿香”凈選除去雜質(zhì)后，葉和莖一起進(jìn)行洗、潤(rùn)、切、干燥。

5、生產(chǎn)管理混亂

5.1 提取車間D級(jí)區(qū)槽混室混合設(shè)備顯示2017年1月10日已清場(chǎng)，但現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，設(shè)備內(nèi)部有明顯的藥液殘留，設(shè)備蓋內(nèi)表面有大量藥粉，并已發(fā)霉長(zhǎng)毛。

5.2 前處理提取生產(chǎn)用水提藥液接收儲(chǔ)罐僅1個(gè)，藥液轉(zhuǎn)移醇沉和收膏接收器僅2個(gè)不銹鋼密閉桶，與中藥提取生產(chǎn)規(guī)模不匹配。

6、部分生產(chǎn)設(shè)備使用后清潔不徹底，現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)有藥粉殘留，存在污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)。如器具間存放間的物料轉(zhuǎn)運(yùn)軟管、壓力罐等。

7、生產(chǎn)管理混亂，已拆卸的廢棄生產(chǎn)設(shè)備堆放在前處理車間、炮制車間過(guò)道內(nèi)；廢棄物料未按規(guī)定及時(shí)清理，防風(fēng)通圣丸、氨咖黃敏膠囊、小活絡(luò)片廢棄物存放于倉(cāng)庫(kù)邊；炮制車間地面積水、墻面發(fā)霉，炒藥機(jī)操作間缺少有效防止蚊蟲進(jìn)入的設(shè)施。

五、質(zhì)量控制管理不符合要求
　　

1、QC實(shí)驗(yàn)室未對(duì)檢驗(yàn)用對(duì)照品進(jìn)行嚴(yán)格管理。

現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)檢驗(yàn)“甘草”藥材【有機(jī)氯農(nóng)藥殘留量】項(xiàng)目所用的“農(nóng)藥殘留分析用溶液標(biāo)準(zhǔn)樣品（批號(hào)：1306，定值日期：2013年6月）”說(shuō)明書中規(guī)定保質(zhì)期為一年，但企業(yè)于2016年10月18日檢驗(yàn)“甘草（Y111-1610-01）”仍使用該標(biāo)準(zhǔn)品。

2、企業(yè)購(gòu)進(jìn)的中藥材菟絲子，未按照《中國(guó)藥典》規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)并記錄，對(duì)購(gòu)進(jìn)的菟絲子等原料藥材也未按規(guī)定留樣。

3、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理混亂：

3.1 企業(yè)部分藥材的重金屬、農(nóng)殘、蒸發(fā)光含量測(cè)定等項(xiàng)目?jī)H見委托檢驗(yàn)合同，未能提供委托項(xiàng)目的檢驗(yàn)報(bào)告書。

3.2 企業(yè)未按照規(guī)定進(jìn)行留樣。如：20150301批和20150501批炎可寧片、2016年之前的原料（黃柏、黃芩等）均未留樣。

4、中藥材鹿角、龜甲未按規(guī)定留樣，批號(hào)1501191、1501201、1501211產(chǎn)品未留樣；阿膠（批號(hào)1403081）穩(wěn)定性考察留樣數(shù)減去考察用量后剩余數(shù)跟實(shí)際數(shù)量不符；2014年“三膠”產(chǎn)品穩(wěn)定性考察均未做24個(gè)月考察；持續(xù)穩(wěn)定性考察用恒溫恒濕間空調(diào)故障，檢查時(shí)未運(yùn)行。

5、頭孢克洛顆粒存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)隱患。

5.1 2015年9月廣東省梅州市梅江區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局市場(chǎng)抽檢發(fā)現(xiàn)該企業(yè)頭孢克洛顆粒20140602批含量不合格，企業(yè)在調(diào)查不充分的情況下即推斷不合格原因?yàn)榱魍ōh(huán)節(jié)儲(chǔ)存不當(dāng)。2015年11月廣東省汕尾市食品藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)又發(fā)現(xiàn)20140307批含量、酸度、溶出度不合格，企業(yè)聲稱相關(guān)記錄及資料已被天津市濱海新區(qū)市場(chǎng)和質(zhì)量監(jiān)督管理局調(diào)走，現(xiàn)場(chǎng)未能提供。

5.2 頭孢克洛顆粒（0.25g，批號(hào)：20150501）持續(xù)穩(wěn)定性考察9個(gè)月時(shí)間點(diǎn)含量檢測(cè)結(jié)果為89.57%，低于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（90.0%-110.0%），企業(yè)未開展調(diào)查。企業(yè)表示該批產(chǎn)品12個(gè)月、18個(gè)月含量檢測(cè)結(jié)果符合規(guī)定，分別為91.8%、92.07%。2017年1月提交的整改材料中顯示企業(yè)認(rèn)為該批產(chǎn)品存在安全隱患，決定實(shí)施召回。

6、企業(yè)未能對(duì)購(gòu)進(jìn)胞磷膽堿鈉原料的質(zhì)量進(jìn)行有效控制

6.1 該企業(yè)胞磷膽堿鈉原料藥的殘留溶劑委托湖北省醫(yī)藥工業(yè)研究院檢驗(yàn)，受托方于2015年2月27日簽發(fā)批號(hào)為3A22140614原料藥的檢驗(yàn)報(bào)告，而該企業(yè)于2015年2月24日放行了該批原料藥，在2015年2月26日將該批原料藥用于150202批胞磷膽堿鈉注射液生產(chǎn)。

6.2胞磷膽堿鈉（批號(hào)：3A22160312）紅外鑒別光譜圖在1400-500cm-1波數(shù)范圍與對(duì)照?qǐng)D譜有明顯差異，企業(yè)未進(jìn)行OOS調(diào)查。

7、該品種的質(zhì)量控制檢驗(yàn)存在問(wèn)題

7.1 胞磷膽堿鈉注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【含量測(cè)定】項(xiàng)下要求進(jìn)樣量為10μl，實(shí)際操作進(jìn)樣量為20μl，企業(yè)未啟動(dòng)偏差調(diào)查，而是將原始檢驗(yàn)記錄中高效液相色譜圖的進(jìn)樣量手工修改為10μl，且企業(yè)審核過(guò)程沒有發(fā)現(xiàn)該問(wèn)題。

7.2 胞磷膽堿鈉（批號(hào)：3A22160312）含量測(cè)定的原始檢驗(yàn)記錄中，高效液相色譜圖無(wú)進(jìn)樣時(shí)間、操作人等信息。

7.3 胞磷膽堿鈉注射液（批號(hào)：151101）采用高效液相色譜法進(jìn)行含量測(cè)定、有關(guān)物質(zhì)考察，未按《中國(guó)藥典》要求進(jìn)行系統(tǒng)適用性試驗(yàn)。

7.4 質(zhì)量控制部采用進(jìn)口胞磷膽堿鈉標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（CAS ：33818-15-4，批號(hào)：3-JTN-61-1）作為藥品檢驗(yàn)對(duì)照品，用于原料胞磷膽堿鈉（批號(hào)：3A22160312）及胞磷膽堿鈉注射液（批號(hào)：150201）12個(gè)月持續(xù)穩(wěn)定性考察。未將該進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)與法定對(duì)照品進(jìn)行比對(duì)、標(biāo)化即投入使用。

8、山西省局于2016年11月15--17日對(duì)該公司進(jìn)行了飛行檢查，該檢查組現(xiàn)場(chǎng)調(diào)取猴頭菌絲體（批號(hào)20160701）留樣及對(duì)應(yīng)成品猴頭健胃靈膠囊（批號(hào)20161001）留樣，現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督企業(yè)進(jìn)行酸性羧甲基纖維素酶活力檢測(cè)，結(jié)果猴頭菌絲體酶活力不符合規(guī)定（2015版藥典規(guī)定為“不低于150U/g”，現(xiàn)場(chǎng)測(cè)定結(jié)果為：56.7U/g，企業(yè)批檢驗(yàn)報(bào)告結(jié)果為：163U/g）；猴頭健胃靈膠囊酶活力符合規(guī)定（2015版藥典規(guī)定為“不低于6U/?！保F(xiàn)場(chǎng)測(cè)定結(jié)果為：10U/粒，企業(yè)批檢驗(yàn)報(bào)告結(jié)果為：8U/粒）。

9、質(zhì)量控制存在風(fēng)險(xiǎn)。

9.1 企業(yè)頭孢克洛質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程中對(duì)有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)的規(guī)定求為“任何單個(gè)雜質(zhì)峰的峰面積之和不得過(guò)1.8%”，不符合《中國(guó)藥典》（2015年版）頭孢克洛有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)規(guī)定的“單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.5%，各雜質(zhì)峰面積和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2.0%”。

9.2  關(guān)鍵原料藥進(jìn)廠檢驗(yàn)把關(guān)不嚴(yán)。

YL-44-1607006批頭孢克洛一次進(jìn)貨10桶,未按企業(yè)《原輔料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》規(guī)定取樣，應(yīng)取4桶，實(shí)際僅取1桶。

六、質(zhì)量保證管理不符合要求

1、企業(yè)復(fù)方板藍(lán)根顆粒生產(chǎn)批量由5萬(wàn)袋變更為48萬(wàn)袋，提取設(shè)備變更前使用一個(gè)提取罐，目前使用四個(gè)提取罐生產(chǎn)，未進(jìn)行變更控制，且未對(duì)變更的批量進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和工藝驗(yàn)證?，F(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)固體制劑車間復(fù)方板藍(lán)根顆粒制粒（批號(hào)161203）批生產(chǎn)指令為：計(jì)劃批量30.6萬(wàn)袋，與工藝規(guī)程規(guī)定的批量48萬(wàn)袋不符，未進(jìn)行相關(guān)的變更管理。

2、2016年7月，頭孢克洛顆粒（0.125g規(guī)格）的投料損耗增投值從1%變?yōu)?%，投料量由101%調(diào)整至103%，未執(zhí)行變更控制程序。企業(yè)解釋因YL-44-1607006批頭孢克洛原料粒度變化導(dǎo)致過(guò)篩損耗增大，故增加投料量，但整改措施不足，未考慮加強(qiáng)對(duì)頭孢克洛原料的質(zhì)量控制。

3、猴頭健胃靈膠囊生產(chǎn)所使用的猴頭菌絲體培養(yǎng)未納入企業(yè)的質(zhì)量保證體系。

3.1 該公司猴頭菌絲體培養(yǎng)車間因不在藥品GMP認(rèn)證范圍內(nèi)，故未納入企業(yè)的質(zhì)量保證體系，致使該車間現(xiàn)場(chǎng)管理混亂，沒有完善的文件管理系統(tǒng)，操作記錄不具有可追溯性，菌種培育、選種、菌絲體培育由操作人員憑經(jīng)驗(yàn)把控。

3.2 批檢驗(yàn)記錄顯示，2014年生產(chǎn)三批菌絲體（20140801、20140901、20140902）。但猴頭菌車間菌絲體的生產(chǎn)技術(shù)人員稱：2013年下半年起至2015年，該車間一直沒有安排菌絲體生產(chǎn)，且企業(yè)不能提供出上述三批菌絲體的批生產(chǎn)記錄。

在企業(yè)留樣室發(fā)現(xiàn)有20140903、20141001兩批菌絲體留樣，但未見其檢驗(yàn)記錄和生產(chǎn)記錄，也未見其投入生產(chǎn)后的相關(guān)制劑批的生產(chǎn)記錄。

3.3 2016年10月1日前，該公司用于菌絲體鑒別的工作用對(duì)照藥材，為本企業(yè)菌絲體車間培養(yǎng)的，未按規(guī)定進(jìn)行標(biāo)化。2016年10月企業(yè)由中檢院購(gòu)買了100支猴頭菌絲體對(duì)照藥材，目前共使用8支，其中2支用于產(chǎn)品檢驗(yàn)，該對(duì)照藥材溶液無(wú)配制記錄，無(wú)批號(hào)或編號(hào)，無(wú)有效期，也未按規(guī)定存放，其它6支用途不詳，且無(wú)流向和使用記錄。

4、物料來(lái)源存在風(fēng)險(xiǎn)。
供應(yīng)商審計(jì)工作存在較大偏差。關(guān)鍵原料藥頭孢克洛僅對(duì)經(jīng)銷商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，未按GMP要求對(duì)生產(chǎn)商Lupin Limited進(jìn)行審計(jì)。在頭孢克洛顆粒部分批次產(chǎn)品市場(chǎng)抽檢發(fā)現(xiàn)不合格，且本次檢查明確提出存在此缺陷的情況下，整改措施仍未計(jì)劃對(duì)頭孢克洛供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)。

5、未對(duì)胞磷膽堿鈉注射液進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析

企業(yè)未對(duì)胞磷膽堿鈉注射液進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析。胞磷膽堿鈉注射液的質(zhì)量檔案內(nèi)容不全，僅收集了該產(chǎn)品的注冊(cè)批件、補(bǔ)充申請(qǐng)批件、再注冊(cè)信息和2015版藥典相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，未收集生產(chǎn)情況、質(zhì)量情況、物料及供應(yīng)商變化和藥品不良反應(yīng)等信息。

6、企業(yè)未能及時(shí)、有效的召回存在安全隱患的產(chǎn)品

2015年9月該企業(yè)自檢發(fā)現(xiàn)三個(gè)批次（批號(hào)：140901、140902、140903）產(chǎn)品第12個(gè)月長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)有關(guān)物質(zhì)不合格，企業(yè)啟動(dòng)OOS進(jìn)行調(diào)查，但直到2016年3月檢測(cè)到第18個(gè)月的有關(guān)物質(zhì)不合格后，才啟動(dòng)主動(dòng)召回。

七、關(guān)鍵崗位人員不能有效履行職責(zé)

1、企業(yè)生產(chǎn)負(fù)責(zé)人不能有效履行職責(zé)。

1.1 生產(chǎn)部經(jīng)理張某濤為企業(yè)備案生產(chǎn)負(fù)責(zé)人于2016年7月底離職，企業(yè)未按要求進(jìn)行變更備案。2016年8月9日企業(yè)免去張某濤職務(wù)，任命張某為生產(chǎn)部副經(jīng)理，暫代生產(chǎn)部經(jīng)理職責(zé)，但記錄顯示張某實(shí)際于2016年8月1日已行使該職責(zé)進(jìn)行生產(chǎn)管理工作。

1.2 企業(yè)生產(chǎn)計(jì)劃依據(jù)銷售計(jì)劃制定，但無(wú)明確的生產(chǎn)排產(chǎn)計(jì)劃，批生產(chǎn)指令管理不規(guī)范，如160801批復(fù)方板藍(lán)根顆粒浸膏批生產(chǎn)指令填寫人為提取車間主任，160801批復(fù)方板藍(lán)根顆粒制粒批生產(chǎn)指令填寫及審核人為生產(chǎn)部同一人。

2、企業(yè)在物料管理、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等環(huán)節(jié)不能有效執(zhí)行藥品GMP規(guī)范要求，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人（兼質(zhì)量受權(quán)人）對(duì)進(jìn)廠物料的審核放行未能有效履行放行的職責(zé)。

3、企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人等不能有效履行藥品生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的職責(zé)。質(zhì)量負(fù)責(zé)人（兼質(zhì)量受權(quán)人）未能有效履行產(chǎn)品的放行職責(zé)，未能行使質(zhì)量否決權(quán)。

八、確認(rèn)與驗(yàn)證

1、藿香正氣丸總混用EYH-6000型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)最大裝載確認(rèn)用2個(gè)品種3批藥粉（2批木香順氣丸和1批藿香正氣丸）進(jìn)行確認(rèn)，不合理。2014年進(jìn)行的藿香正氣丸工藝驗(yàn)證確定的總混物料平衡接受標(biāo)準(zhǔn)為99%-101%，不合理。

2、炎可寧片未見工藝驗(yàn)證資料，企業(yè)自實(shí)施新版GMP以來(lái)，未開展工藝驗(yàn)證。

3、工藝驗(yàn)證存在問(wèn)題

該企業(yè)于2015年11月對(duì)胞磷膽堿鈉注射液生產(chǎn)批量放大及工藝時(shí)限延長(zhǎng)等變更開展了兩批（批號(hào)：151101、151102）工藝驗(yàn)證工作，驗(yàn)證批次不足，驗(yàn)證參數(shù)覆蓋不全。

3.1 《胞磷膽堿鈉注射液工藝驗(yàn)證報(bào)告》，對(duì)生產(chǎn)批量由10萬(wàn)支增至15萬(wàn)支進(jìn)行驗(yàn)證，未對(duì)產(chǎn)品在水浴滅菌器中的裝載數(shù)量及裝載方式進(jìn)行確認(rèn)。

3.2 《胞磷膽堿鈉注射液工藝時(shí)限驗(yàn)證報(bào)告》，僅對(duì)存放0、8、10、12小時(shí)的產(chǎn)品進(jìn)行無(wú)菌檢測(cè)，未對(duì)有關(guān)物質(zhì)等質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行考察。

九、文件管理

1、文件管理不符合要求。

1.2 生產(chǎn)用各類記錄、表格不受控，隨手易得，現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)企業(yè)多個(gè)不同崗位均有與生產(chǎn)有關(guān)的空白記錄和表格，“受控文件”圖章已發(fā)現(xiàn)3個(gè)，不同部門人員分別在使用。

1.2 部分物料檢驗(yàn)報(bào)告書（加蓋準(zhǔn)予放行圖章）和批生產(chǎn)指令、被倉(cāng)庫(kù)保管員當(dāng)成隨意使用。

1.3 多個(gè)生產(chǎn)記錄和表格、質(zhì)量控制記錄、生產(chǎn)核算等在多個(gè)工作人員的辦公電腦中均有模版，可隨時(shí)打印使用、修改、廢棄。

1.4 企業(yè)2015年3月1日批準(zhǔn)生效的《藿香正氣丸（水丸）中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》（STP-GT-BP-035）(01版本)已被《藿香正氣丸（水丸）中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》（STP-GT-BP-035）(02版本)替代，但01版本未見加蓋“廢棄”印章，企業(yè)也不能提供收回舊版本的記錄；其（01、02版本）中僅有生姜、大棗煎煮液的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，缺少大腹皮的內(nèi)容。

2、現(xiàn)場(chǎng)檢查期間發(fā)現(xiàn)該公司員工（尹倩）正在補(bǔ)填寫煅磁石（批號(hào)：1604041151）《炮炙鍋次記錄》、質(zhì)量受權(quán)人已簽字蓋章的《成品放行單》（NO:16-04-009）；現(xiàn)場(chǎng)有質(zhì)量受權(quán)人已簽字蓋章的空白《成品放行單》（文件編碼：JL01—018）、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人已簽字的空白《批包裝指令》（文件編碼：JL01—003）、空白《批生產(chǎn)記錄》（文件編碼：JL01—028）等。

3、記錄管理混亂，質(zhì)量受權(quán)人、生產(chǎn)部經(jīng)理辦公室均存放2015年、2016年清熱解毒片批生產(chǎn)記錄，缺失成品放行單；

十、無(wú)資質(zhì)擅自生產(chǎn)和外購(gòu)

1、在未通過(guò)GMP認(rèn)證的車間組織生產(chǎn)膠劑和糖漿劑相關(guān)品種，膠劑品種已上市銷售，且更改、套用生產(chǎn)批號(hào)。

1.1 企業(yè)于2016年7月開始，對(duì)西區(qū)老車間內(nèi)進(jìn)行改建，并將內(nèi)包及外包設(shè)備遷至西區(qū)新建車間，企業(yè)自述2016年9月10日起西區(qū)車間全面停產(chǎn)，目前新建車間及改造后的老車間均未通過(guò)GMP認(rèn)證。

現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)企業(yè)新改建的膠劑前處理、提取車間、煮膠、凍膠等工序正在進(jìn)行生產(chǎn)，涉及的產(chǎn)品批號(hào)有1612311、1701011、1701021、1701031、1701041、1701051、1701061、1701071、1701081、1701091、1701101。在新建車間二樓一雜物間內(nèi)發(fā)現(xiàn)的一份“進(jìn)廠原輔料總賬”的記錄紙上顯示，公司在2016年10月后仍在進(jìn)行膠劑生產(chǎn)。

1.2 現(xiàn)場(chǎng)對(duì)部分生產(chǎn)人員進(jìn)行詢問(wèn)，均承認(rèn)除工藝驗(yàn)證批次產(chǎn)品外，公司在新建車間還生產(chǎn)了濃維磷糖漿24批、阿膠32批、鹿角膠21批、龜甲膠 13批，上述批次產(chǎn)品均未能提供批生產(chǎn)記錄和批檢驗(yàn)記錄。公司高效液相檢驗(yàn)人員承認(rèn)除對(duì)工藝驗(yàn)證的3批阿膠、3批鹿角膠和3批龜甲膠進(jìn)行過(guò)檢驗(yàn)外，對(duì)其他66批次膠劑產(chǎn)品未進(jìn)行檢驗(yàn)（濃維磷糖漿不需進(jìn)行高效液相檢驗(yàn)），膠劑成品取樣記錄中也沒有相關(guān)批次產(chǎn)品的取樣記錄。公司化驗(yàn)員自述對(duì)濃維磷糖漿進(jìn)行了檢驗(yàn)，但是沒有做記錄。

1.3 公司將上述66個(gè)批次未經(jīng)檢驗(yàn)的膠劑產(chǎn)品套用以前所生產(chǎn)產(chǎn)品的批號(hào)銷售出廠，具體套用批號(hào)為阿膠：1501031、1604261、1605151；鹿角膠：1605071、1605091、1605291、1606211；龜甲膠：1602161、1603061、1605011。經(jīng)對(duì)部分生產(chǎn)人員進(jìn)行詢問(wèn)，均承認(rèn)此66批次膠劑產(chǎn)品套用生產(chǎn)批號(hào)的行為，所選擇的批號(hào)為車間自主決定，采用以前所生產(chǎn)的產(chǎn)品批號(hào)，為逃避檢查，批生產(chǎn)記錄、包材領(lǐng)用記錄及成品入庫(kù)記錄均沒有填寫。

在新車間生產(chǎn)的24批次濃維磷糖漿暫未銷售；套用批號(hào)的66批次膠劑產(chǎn)品已部分銷售出廠，部分存放于公司凍膠間、凝膠間、晾膠間及暫存間。因公司未填寫批生產(chǎn)記錄及入庫(kù)臺(tái)賬，無(wú)法準(zhǔn)確核對(duì)套用批次產(chǎn)品重量及銷售去向，經(jīng)對(duì)公司銷售人員詢問(wèn)，公司確認(rèn)約有45000公斤左右的套用批號(hào)膠劑產(chǎn)品銷售出廠。

1.4在二樓膠劑車間包材間發(fā)現(xiàn)有少量回收的阿膠、龜甲膠、鹿角膠等產(chǎn)品，其中一盒批號(hào)為1409061的回收鹿角膠包裝上還附有售價(jià)798元的零售標(biāo)簽，經(jīng)對(duì)膠劑車間包裝人員詢問(wèn)，確認(rèn)將1批阿膠、2批龜甲膠、4批鹿角膠共計(jì)7批退貨產(chǎn)品進(jìn)行回收，在新車間重新進(jìn)行包裝，并更改藥品批號(hào)。

2、涉嫌外購(gòu)中藥飲片貼牌銷售。抽取企業(yè)2016年生產(chǎn)的21個(gè)批次煅制飲片的批生產(chǎn)記錄、銷售記錄、原藥材及成品出入庫(kù)臺(tái)帳統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)銷售的數(shù)量超出批生產(chǎn)及入庫(kù)的數(shù)量：煅牡蠣（批號(hào)：1607505151）：藥材入庫(kù)1150Kg、批生產(chǎn)記錄383 Kg、入庫(kù)量400 Kg、銷售1547Kg、無(wú)庫(kù)存；煅磁石（批號(hào)：1604041151）：藥材入庫(kù)200Kg、批生產(chǎn)記錄196 Kg、入庫(kù)量200 Kg、銷售332Kg、庫(kù)存1 Kg；煅龍骨（批號(hào)：1610614151）：藥材入庫(kù)600Kg、批生產(chǎn)記錄199 Kg、入庫(kù)量200 Kg、銷售267  Kg、庫(kù)存44Kg；煅龍齒（批號(hào)：1604616151）：藥材入庫(kù)100Kg、批生產(chǎn)記錄94 Kg、入庫(kù)量200 Kg、銷售7Kg、無(wú)庫(kù)存；煅石膏（批號(hào)：1604620151）：藥材入庫(kù)100Kg、批生產(chǎn)記錄96 Kg、入庫(kù)量200 Kg、銷售75Kg、無(wú)庫(kù)存；煅赭石（批號(hào)：1608025151）：藥材入庫(kù)600Kg、批生產(chǎn)記錄194Kg、入庫(kù)量400 Kg、銷售186Kg、無(wú)庫(kù)存；煅珍珠母（批號(hào)：1604328151）：藥材入庫(kù)100Kg、批生產(chǎn)記錄196Kg、入庫(kù)量200 Kg、銷售78Kg、無(wú)庫(kù)存。

3、武山縣醫(yī)藥公司中藥飲片廠為武山縣醫(yī)藥公司下屬企業(yè)，位于武山縣洛門鎮(zhèn)繁榮路97號(hào)，其《藥品生產(chǎn)許可證》于2015年12年31日到期，相應(yīng)的《藥品GMP證書》（GS20140105）有效期至2019年09月29日。根據(jù)省局《關(guān)于印發(fā)甘肅省換發(fā)<藥品生產(chǎn)許可證>和<醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證>工作實(shí)施方案的通知》要求，該企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可證》有效期延至2016年3月31日，到期后該企業(yè)停止生產(chǎn)，停產(chǎn)后其廠房已出租。檢查組前往該地確認(rèn)，除1名門衛(wèi)外無(wú)其他人員，且廠房?jī)?nèi)已無(wú)任何生產(chǎn)設(shè)備。2016年8月，甘肅省食品藥品監(jiān)督管理局公告注銷其《藥品GMP證書》；2017年2月13日，其營(yíng)業(yè)執(zhí)照注銷。

武山縣醫(yī)藥公司屬國(guó)有企業(yè)，于2015年在武山縣城關(guān)鎮(zhèn)工業(yè)園區(qū)新建了一個(gè)中藥飲片廠，新建廠區(qū)于2016年9月完成主體建筑，并于2016年01月26日在工商管理部門取得《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》，企業(yè)注冊(cè)名稱為“甘肅伏羲藥業(yè)有限公司”，但該公司目前尚未取得《藥品生產(chǎn)許可證》。

由于武山縣醫(yī)藥公司中藥飲片廠隸屬于國(guó)有企業(yè)武山縣醫(yī)藥公司，故檢查組對(duì)武山縣醫(yī)藥公司進(jìn)行了延伸檢查。檢查中發(fā)現(xiàn)，武山縣醫(yī)藥公司倉(cāng)庫(kù)中還存有大量的原所屬飲片廠生產(chǎn)的中藥飲片，根據(jù)原企業(yè)規(guī)模、停產(chǎn)時(shí)間跨度及目前中藥飲片的銷售量，檢查組判斷其存在不合理的情形，隨即與企業(yè)法人代表、總經(jīng)理許某進(jìn)行了溝通，許某在迎檢過(guò)程中逐漸認(rèn)識(shí)到企業(yè)的嚴(yán)重問(wèn)題，當(dāng)晚即向檢查組主動(dòng)承認(rèn)了存在違法違規(guī)行為，并保證第二天讓企業(yè)相關(guān)人員配合檢查組調(diào)查取證。

隨后，檢查組在甘肅局觀察員和天水市局稽查局的配合下，對(duì)9名相關(guān)人員進(jìn)行了詢問(wèn)調(diào)查，并做了調(diào)查筆錄。

經(jīng)調(diào)查確認(rèn)，該企業(yè)在《藥品生產(chǎn)許可證》到期后根據(jù)銷售需要，繼續(xù)以武山縣醫(yī)藥公司中藥飲片廠的名義，多次從安徽毫州，甘肅隴西藥材市場(chǎng)采購(gòu)中藥飲片，在醫(yī)藥公司的中藥飲片倉(cāng)庫(kù)內(nèi)套用以前生產(chǎn)產(chǎn)品的批號(hào)進(jìn)行分包裝和銷售，無(wú)相應(yīng)的分裝記錄，且銷售的中藥飲片未進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)。

來(lái)源：蒲公英 北重樓