&

您現在的位置：首頁 > 新聞中心 > 公司快訊

公司快訊

體外診斷性能評估難題怎么破？從讀懂CLSI開始 ①

[2023-01-05]

體外診斷試劑性能評估的國際通用標準

體外診斷試劑的性能評估，是產品研發(fā)、產品標準制訂等過程的重要技術支持研究，并可能對產品質量造成一定影響。

目前，國際上對體外診斷試劑的性能評估，通常是以美國臨床實驗室標準化組織(Clinical and Laboratory Standards Institude以下稱為CLSI)的相關標準為依據，也是美國FDA推薦采用的評價標準。

CLSI，非盈利性會員組織，匯集來自世界各地實驗室的各種觀點和專業(yè)知識，致力共同推動：制定和實施臨床實驗室標準和指導方針，幫助實驗室實現目標，助力提升其效率、有效性和適用性。

響應不少已啟動IVDR認證的粉絲反饋與咨詢，久順企管將CLSI相關資源進行匯總，特別是EP系列文件，并以合乎邏輯的方式呈現，希望讀者們能借此確定需要進行的評價類型，從而通過選擇正確的方法保證驗證的可靠性。

1.EP05-A3定量測量程序精密度評估

適用范圍：

為臨床實驗室的研究提供指南，目的是為定量測定程序建立批內精密度性能特征，以及進行批間變異研究。

闡述多個實驗方案，并考慮到如何選擇和優(yōu)化方案使其成為某特定測定程序的最佳方案，以及該方案的使用目的。

對于僅驗證廠家聲明的精密度用戶，不適用于本文件，應參照CLSI文件EP15。

EP05優(yōu)先適用于制造商和開發(fā)者，對終端用戶驗證重復性和和實驗室內精密度則建議參考EP15，EP15的實驗方案已改為和EP05單一實驗室研究設計的兼容性。

> 單一實驗室方案與前版EP05方案類似，對給定樣品和試劑批號等需要檢測20天，每天測2批，每批重復測定2次。第3版仍使用該方案，并以此作為制造商和開發(fā)者的規(guī)范實驗，用于評估測量程序的重復性和實驗室內的精密度。

> 新的EP05是第二個標準化實驗：多中心方案至少需在3個地方重復測定5天，第4章提到如何實施3（地）x5（天）x5（每天重復次數）和3（地）x5（天）x2（每天批次）x3（每批重復次數）。該輔助方案闡述了實驗室間變異和再現性的估計。

> 為幫助理解基本概念，新版EP05中有針對非統(tǒng)計學研究人員的擴展教程（見1.5小節(jié)）。鑒于本指南中計算的復雜性，建議使用CLSI提供的StatisPro^TM方法評估軟件。

2.EP06-A定量測量程序的線性評估

適用范圍：

提供方法用于建立、驗證和證明定量測量程序的線性范圍，不能鑒別造成明顯費線性的原因，樣本數越多越能明確地檢查線性。因此，若線性評估失敗則需要重做，重做時可以增加重復次數，或減少濃度水平以覆蓋較小的線性范圍。

主要是評價線性關系，盡可能不受精密度和準確度的影響。眾所周知，精密度差會影響線性評估的有效性，因此本文件還包括重復性差的檢查。

本實驗所用樣品的基質盡可能與待分析標本類型一致。

本指南要求實驗室設定非線性誤差的標準，對設定該標準僅提供基本概念，無任何具體特定要求。

主要內容：

當分析物觀察值與真實濃度間存在足額驗證的直線關系時，則定量分析方法是線性的。

本文件覆蓋內容廣，如建立方法的線性范圍，這要求測定更廣的濃度范圍，然后逐漸縮小范圍直至線性標準可接受。

本文件還包括對已有線性范圍的驗證。主要內容包括：時間要求（設備熟悉時期、試驗期間）；評估實驗條件（標本要求、基質效應、分析順序、分析物范圍、樣品準備和定值等）；線性范圍示范（原始數據檢查、離群值檢驗、確定線性范圍、考慮隨機誤差）；線性范圍聲稱（驗證聲稱的線性范圍、允許誤差和目標設定、其他誤差的影響等）。

目的：

說明用于確定定量測定程序的線性統(tǒng)計過程。

首要目標是確定方法非線性的濃度以及在該濃度水平下非線性的程度。

該文件并不認為全局檢驗（如LOF檢驗）對檢測范圍內線性很重要，認為全局檢驗僅代表統(tǒng)計學上存在顯著的非線性。

該文件屬于指導用戶進行方法評估的系列文件之一。

3.EP07-A2臨床化學中干擾實驗

適用范圍：

通過提供科學有效的實驗設計，制定相關物質并測定其濃度及明確合理的數據分析和解釋，幫助生產商和其他實驗室測量程序開發(fā)者描述測量程序對于干擾物質的敏感性，以此評估潛在的風險，給用戶提供有意義的干擾說明。

通過定義系統(tǒng)化的調查方案，指定數據收集和分析要求以及促進實驗室用戶和生產商之間更好的合作，以幫助臨床實驗室調查由干擾物質引起的結果差異，以此識別、揭示和最終估計新的干擾物。

注意：本文件聚焦于分析過程的干擾，由藥物及其代謝物引起的生理效應不在本文件范圍內。

4.EP10-A3臨床實驗室定量測量程序的初步評估

適用范圍：

體外診斷新測量程序、新試劑、新儀器進行全面評估前，有必要進行初步決定判斷其可接受性。

該起始的性能檢查既不能是對方法長期性能的嚴格評價，也不是對影響設備產生結果的多種因素的評估。

目的是初步估計設備性能特征，并以此判斷設備最終是否可接受。其結果僅用于判斷設備是否存在極度無法接受的性能。

首要目標是幫助檢查嚴重到需保證立即進行糾正的問題，并提示廠商進一步調查。

5.EP12-A2評估定性實驗性能的用戶方案

適用范圍：

本指南為評估定性實驗的性能特征提供草案。
本指南應能幫助設備開發(fā)人員和用戶達到文件和管理的目標。
雖然廠商不能依據本文件建立實驗的性能特點，但文中所述數據分析原理是可用的。

6.EP14-A3：加工樣本互通性的評估

適用范圍：當用定量測量程序檢測非患者的加工過的樣品時，本文件為該類樣本互通性的評估提供方案。

7.EP15-A3：用戶精密度驗證和偏差估計

適用范圍:

本指南用于同時驗證廠商聲稱的測量程序精密度和正確度。

本指南精密度驗證部分是通過長期大范圍實驗建立測量程序性能并已形成文件而開發(fā)。

本文件不用于建立或確認某測量程序的精密度性能。

本指南偏差估計部分有賴于候選程序重復測定25個及以上數據，持續(xù)5天或5天以上以估計已知濃度樣本的檢測濃度。將估計的檢測濃度與樣本定值相比較以估計偏差。

由于本文件僅限精密度驗證和偏差估計，其他更嚴謹的CLSI文件(如EP06/EP17/EP28)可以視用戶需求用于確認測量程序的性能。

觀點總結

隨著國內IVD企業(yè)如火如荼地準備產品CE-IVDR認證及美國FDA，產品性能研究過程中時常會遭遇這樣的問題：無論是準確度、精密度、臨床評價，還是穩(wěn)定性評價，都是一個個孤立的存在，這些評價工作，在產品的生命周期中，處于什么位置？在什么時候？該使用哪個評價方案？需要評價到什么程度？

實際上，使用這些驗證方案時，最大問題在于：如何設計評價方法，從而使產品能從初期的小規(guī)模驗證，證明產品的可接受性并且確保產品可被最終用戶接受。

# 想要快速高效推進CE-IVDR \美國FDA等認證項目？#

→ 久順企管集團定是您的安心之選！近30年全球合規(guī)技術專家、資深歐代&美代，中國、荷蘭、英國、美國均設公司，每日無縫鏈接中歐美實時信息，配備能力&資歷俱佳的國際技術團隊，超80%本科、碩士、博士比例+海外留學經驗，無障礙英語口語和書面交流，呈獻一站式快捷高效服務：

FDA法規(guī)符合性咨詢及培訓、FDA證書獲取、QSR820體系建立維護、FDA驗廠、510(K)\Pre-submission\De Novo分類請求的文件編制\遞交\進度跟蹤。

輔導企業(yè)升級體系以滿足MDR\IVDR合規(guī)性，幫助企業(yè)短時間內建立運行質量管理體系，編寫技術文檔，輔導通過公告機構審核，快捷獲取CE證書。